血友病AまたはBで阻害物質を有する患者におけるエプタコグ ベータ 225 µg/kg の安全性および使用法

はじめに：エプタコグ ベータは、阻害物質を有する12歳以上の血友病AまたはB患者における出血エピソード（BE）の治療に承認された活性化組換えヒト第VII因子バイパス剤である。75 µg/kgまたは225 µg/kgの初期投与量レジメン（IDR）に続いて75 µg/kgを投与する2つの初期投与法が承認されている。我々は完了した臨床試験全体においてエプタコグ ベータ225 µg/kgの安全性を検討した。

方法：本解析には、非出血状態の成人血友病患者を対象としたエプタコグ ベータ 25、75、225 µg/kg 単回投与の第1b相試験データ、および青年・成人（PERSEPT 1）および小児（PERSEPT 2）における出血エピソード治療のための75および225 µg/kg IDRの第3相試験2件の統合データが含まれた。（PERSEPT 2）の2つの第3相試験のプールデータを含む。結果：第1b相試験では、10人の患者が各用量レベルで1回のエプタコグベータ注入を受けた。第3相試験では、48名の患者が75 µg/kgのIDR（患者1人あたり投与回数中央値20.5回、範囲1～137回）を、50名の患者が225 µg/kgのIDR（患者1人あたり投与回数中央値14.5回、範囲1～117回）を投与された。全投与量（225、75、25 µg/kg）で治療関連有害事象（TEAE）の発生率は同程度であった（225、75、25 µg/kg）および第3相試験における225 µg/kg対75 µg/kg IDR間（それぞれ投与1回あたり0.046件対0.029件）でも同様であった。治療関連の重篤なTEAE、血栓塞栓性イベント、過敏反応、エプタコグβまたは中和抗体に起因する死亡は認められなかった。

結論：これらの知見は、225 µg/kg IDRの使用に関して良好な安全性と忍容性を示している。試験登録：ClinicalTrials.gov識別番号：NCT01708564、NCT02020369、NCT02448680。