妊娠中または乳児期早期の抗生物質曝露と小児の自己免疫疾患リスク：韓国における全国規模のコホート研究。

背景： 最近の研究結果から、胎児期または乳幼児期における抗生物質の曝露が、子どもの自己免疫疾患の発症に寄与する可能性が示唆されています。しかし、この関連性を調査した過去の研究では、適応バイアスや潜在的な遺伝的・家族的要因に関連する課題のため、矛盾した結果や結論が得られていません。

方法と結果：韓国国民健康保険サービスの母親と子どものリンクされた請求データ베이스を用いて、2008年から2021年までの全国規模のコホート研究を実施しました。感染症の診断を受けた対象者において、妊娠中または乳児期に抗生物質に曝露した子どもと、曝露しなかった子どもを比較しました。関心のある自己免疫関連アウトカムは、1型糖尿病の発症、若年性特発性関節炎、炎症性腸疾患（潰瘍性大腸炎、クローン病）、全身性エリテマトーデス、およびハシモト甲状腺炎でした。抗生物質曝露妊娠と非曝露妊娠は、潜在的な不均衡と適応バイアスを調整するため、逆確率治療加重（IPTW）手法を用いて比較されました。さらに、家族内交絡因子のバイアスを最小化するため、兄弟対照解析を実施しました。コックス比例ハザードモデルを用いて関連性を評価し、性別、抗生物質のサブクラス、曝露時期を含む臨床的に関連するサブグループ解析も実施しました。IPTW実施前、妊娠分析では曝露群1,516,574例と非曝露群1,186,516例、乳児期分析では曝露群1,925,585例と非曝露群1,421,464例を同定しました。感染制限集団内の妊娠分析において、IPTW解析は抗生物質曝露と自己免疫疾患（1型糖尿病を含む）との間に有意な関連性を示しませんでした（1型糖尿病：IPTW HR 1.14、95% CI [0.96, 1.35]、p値＝0.132）、若年性特発性関節炎（HR 1.02、95% CI [0.85, 1.22]、p値＝0.830）、潰瘍性大腸炎（HR 1.02、95% CI [0.76, 1.37]、p値＝0.895）、クローン病（HR 1.16、95% CI [0.98, 1.36]、p値＝0.076）、全身性エリテマトーデス（HR 0.70、95% CI [0.49, 1.01]、p値＝0.053）、およびハシモト甲状腺炎（HR 1.06、95% CI [0.91, 1.23]、p値＝0.448）。感染制限集団内の乳児期分析において、IPTW解析では、1型糖尿病（IPTW HR 1.05、95% CI [0.88, 1.26]、p値＝0.594）、若年性特発性関節炎（HR 1.11、95% CI [0.93, 1.33]、p値＝0.253）、潰瘍性大腸炎（HR 0.95、95% CI [0.67, 1.36]、p値＝0.776）、クローン病（HR 1.07、95% CI [0.91, 1.25]、p値＝0.403）、全身性エリテマトーデス（HR 1.46、95% CI [0.95, 2.26]、p値＝0.087）、およびハシモト甲状腺炎（HR 1.14、95% CI [0.97, 1.33]、p値＝0.104）。これらの結果は、兄弟対照解析でも同様の関連性を示した。サブグループ解析では、妊娠第1または第2トリメスターにおける母親のセファロスポリンまたは抗生物質の使用が、妊娠中のクローン病のリスクをわずかに増加させる関連性が示されました。一方、男性または生後2ヶ月以内の抗生物質曝露は、乳児期の自己免疫性甲状腺炎のリスクを適度に増加させる関連性が示されました。本研究の主な限界には、測定されていない変数による潜在的な残存交絡が含まれます。

結論：この全国規模のコホート研究では、早期の抗生物質曝露と小児の自己免疫疾患の全体的なリスクとの間に関連性は認められませんでした。これらの結果は、妊娠中および乳児期の抗生物質使用が明確な臨床的適応に基づいて行われることの重要性を強調し、サブグループごとのリスクを詳細に検討するためのさらなる研究の必要性を示しています。