治療未経験の小児炎症性腸疾患における組織マイクロRNA発現シグネチャ：診断バイオマーカーおよび残存疾患活動性・再発の予測因子としての役割

背景：小児炎症性腸疾患（PIBD）の治療成績向上には、クローン病（pCD）や潰瘍性大腸炎（pUC）を含む新たな診断・予後バイオマーカーの同定が不可欠である。マイクロRNA（miRNA）はPIBDの病態形成における広範な関連性が認識されている。本研究ではPIBDにおけるmiRNAの診断可能性と臨床的有用性を検証した。

方法：本前向き単施設研究（後方視的検証を含む）では、PIBD患者119例（pCD 58例、pUC 61例）と非炎症性腸疾患対照群39例を対象とした。 組織病理学的に確認された炎症部位を対象に、生凍結腸生検標本からsmall RNA次世代シーケンシングを実施した。25の異常発現miRNA候補を、ホルマリン固定パラフィン包埋腸生検標本においてRT-qPCRで検証した。診断的・予後的miRNA発現シグネチャの確立にはロジスティック回帰分析を用いた。

結果：5つのmiRNA（miR-223-3p、miR-34a-5p、miR-194-5p、miR-215-5p、miR-338-3p）からなる診断シグネチャは、pCDを非IBDから96.49%の精度で識別した。 2つのmiRNA（miR-223-3p、miR-194-5p）はpUCを非IBDから100%の精度で区別し、miR-215-5pはpCDをpUC検体から83.54%の精度で区別した。未治療のpCD患者において、7つのmiRNAが3ヶ月後の残存疾患活動を100%の精度で予測した。 さらに、12ヶ月以内の再発リスクを84.21%の精度で予測する特徴的なシグネチャが確認された。結論：本研究では、PIBD診断・予後予測に有用な組織miRNA発現シグネチャを確立した。これらの知見は疾患重症度とリスクの層別化に寄与し、小児IBDのより精密で個別化された管理への道を開くものである。