優性陰性ADA2変異は、ヘテロ接合体保因者においてADA2欠損を引き起こす。

ヒトADA2欠損症（DADA2）は、血管病変および血液免疫学的特徴を含む広範な臨床表現型を示す先天性免疫異常である。診断は、血清ADA2活性の低下とADA2遺伝子における両アレル有害対立遺伝子の同定を組み合わせることで確立される。DADA2保因者はADA2に単一の病原性変異を有し、概ね健康で無症状とみなされる。 本報告では、DADA2を示唆する表現型を示す7家系10例について、単一の病原性変異のみが同定された症例を報告する。これらの変異および追加報告されたADA2ミスセンス変異が、ADA2タンパク質の発現、分泌、酵素活性に及ぼす影響を調査した。我々の研究は、p.G47A、p.G47R、 p.G47V、p.R169Q、p.E328K、p.H424N、p.Y453CがADA2酵素活性、二量体化、および/または分泌に対して優性負の効果を発揮することを明らかにした。ADA2にヘテロ接合性の優性負ミスセンス変異を有するヒトはDADA2のリスクがあることを結論付ける。