小児および成人レノックス・ガストー症候群患者における補助療法としてのセノバメートの有効性、安全性および忍容性

レノックス・ガストー症候群（LGS）は、小児期に発症する重篤な発達性てんかん性脳症であり、多発性発作型を伴う薬剤抵抗性てんかん、認知障害、特徴的な脳波（EEG）所見という三徴候から構成される。セノバメート（CNB）は、部分てんかんに対して有効な新規抗てんかん薬（ASM）である。 作用機序として、持続性ナトリウム電流の不活性化、およびシナプス内（相間性）およびシナプス外（持続性）GABAA受容体に対する弱い正のアロステリック調節が提唱されている。本研究は単一施設における16例のLGS患者（女性6例、小児8例、年齢中央値20歳（範囲9-38歳））を対象としたCNB投与試験である。 平均CNB曝露期間は735日間で、最終フォローアップ時点で81％（13/16）がCNBを継続していた。 発作率（RR）は、75％（12/16）で50％超、56％（9/16）で75％超、38％（6/16）で90％超、31％（5/16）で100％であった。 データ解析時点での発作フリー期間は107～681日間で、16例中3例（19%）が6ヶ月以上発作フリーであり、うち2例（13%）は1年間発作フリーであった。 3例で発作頻度が増加した。これら3例全てにおいて、50mg/日以下の低用量では初期に発作改善が認められたが、350mg/日までの増量後に発作が悪化し、減量後にベースラインに戻った。安全性および忍容性（n=16）：44％の患者（n=7）にTEAEが発生： 眠気（5例、31.25％）、運動失調（2例、12.5％）、攻撃性/興奮（2例、12.5％）、めまい、頭痛、視覚障害、不眠が各1例（6.25％）。4例で複数の有害事象が報告された。 認知機能、行動、言語コミュニケーション、気分、睡眠における良好な副作用が63％（10/16）で報告された。 44％の患者（n = 7）に治療関連有害事象（TEAE）が認められた：眠気（5）、不眠（1）、運動失調（2）、めまい（1）、攻撃性/興奮（2）、頭痛と視覚障害（1）。 19％（n = 3）がTEAE（眠気 n = 2、発作の増加 n = 3）のために中止した。 TEAEは全般的に軽度から中等度であった。CNB後のEEGは5患者（年齢9～18歳）で入手可能であり、1患者では変化なし、2患者では部分的な改善、2患者では発作間欠期てんかん様放電（IED）の完全寛解が認められた。 本データは、多様な病因を有するLGS患者におけるCNB補助療法の有望な有効性と良好な忍容性を示唆している。LGS患者を対象としたセノバメートの前向き無作為化比較試験の実施が求められる。