DICER1関連小児甲状腺腫瘍：濾胞様および原形質様増殖を伴う、教科書に載っていない腫瘍

DICER1症候群に関連する甲状腺病変には、多発性の過形成性および良性腫瘍性増殖（濾胞性結節性疾患）が含まれ、特徴的な巨濾胞性および／または濾胞内向心性乳頭状増殖パターンを示し、萎縮性および退行性変化を伴うことが多い。また、中間型核を示す高分化型甲状腺癌（時に高悪性度領域を伴う腫瘍内腫瘍様パターン）や低分化型癌も認められる。本報告では、11歳の女児に発生した被包性濾胞細胞甲状腺腫瘍について初めて報告する。本症例は濾胞結節性疾患を呈し、体細胞（生殖細胞）DICER1 p.(Tyr1357fs*18)病原性変異を有していた。腫瘍は濾胞性および塊状性の混合増殖パターンを示した。腫瘍性濾胞成分は、円形核を有する膠様腫瘍細胞を示し、頻繁なクロマチン消失、溝や偽封入体のない重なり（中間型核）を認めた。散在する有糸分裂像はあったが、腫瘍壊死、浸潤、血管浸潤は認められなかった。モルラー構造は角化を欠いていた。濾胞領域はTTF1/NKX2、PAX8、サイログロブリン、チロペルオキシダーゼ、ケラチンクローンのCKAE1/AE3および34bE12、CK19、ビメンチンに陽性であったのに対し、モルラー成分はCKAE1/AE3、CK19、CD10、CDX2に陽性であった。β-カテニンの異常な（核内および細胞質内）免疫染色パターンは胞子体構造に限定されていた。Ki67増殖指数は濾胞成分で21％、胞子体では1％未満であった。本腫瘍では、先天性DICER1 p.(Tyr1357fs*18)変異に加え、体細胞性DICER1 p.(Asp1910Tyr)発癌性変異および体細胞性CTNNB1 p.(Thr41Ala)発癌性変異も同定された。この「濾胞性・モルラー構造を伴うDICER1関連小児甲状腺腫瘍」は、DICER1関連甲状腺病変のスペクトルを拡大するものである。間接的に、本腫瘍においてWNT/β-カテニン経路活性化領域（モルラー構造）のみに濾胞マーカーが欠如している事実は、篩状モルラー甲状腺癌における濾胞分化の欠如を説明し得る。付随する甲状腺結節（濾胞性結節性疾患）の追加検査により、体質性DICER1変異に加え、DICER1 p.(Asp1709Gly)およびp.(Asp1810Val)変異が確認された。