DBSにおけるゴーシェ病の第一段階検査にリソ-Gb1の酵素活性を追加することで、診断精度が向上し、患者の再検査率が低下する。

はじめに：ゴーシェ病（GD）の診断におけるゴールドスタンダードは、末梢血検体におけるβ-グルコシダーゼ（bGlu）活性の低下を検出するとともに、GBA1遺伝子の変異解析を行うことである。乾燥血液スポット（DBS）検体は、GDの一次検査として世界的に認められている。グルコシルスフィンゴシン（リソ-Gb1）は理想的な疾患バイオマーカーと考えられている。 本研究の目的は、酵素活性（EA）結果に基づくDBS中のリゾ-Gb1測定を含むアルゴリズムを用いたGD検出に関する当施設の経験を検討・記述することである。方法：GDが疑われる患者のDBSデータを電子記録から抽出した。リゾ-Gb1測定ならびにbGluおよびβ-ガラクトシダーゼ（β-Gal、対照酵素）のEA測定を実施した。

結果：4651例の患者データ（男性50.82％；年齢中央値：21歳［四分位範囲：4-50］）を回収。bGlu EA中央値は5.8 µmol/L/h（四分位範囲：4-8.6）であった。 bGlu EAが正常値（≥3μmol/L/h）の患者はGD陰性と解釈し、本研究から除外した。bGlu EA＜3μmol/L/hの326例においてDBS中のリゾ-Gb1を定量した。46検体（14.1%）でリゾ-Gb1値がカットオフ値を超え、GDのさらなる確定診断対象とみなされた。

結論：GDが疑われ血清グルタミン酸酵素活性が低下した大規模患者コホートにおいて、DBS中のリゾ-Gb1レベル測定は、大半の症例で二次検体採取を回避可能とした。年齢・性別に関わらず、GDが疑われる個人の診断アプローチを最適化するには、血清グルタミン酸酵素活性とDBS中リゾ-Gb1レベルの同時測定が有効である。