思春期のトゥレット症候群における臨床的改善の背景には、小脳の異なるネットワークが関与している。

思春期は、しばしば脳の成熟における第2の段階と呼ばれている。トゥレット症候群（TD）において、チックおよび関連する精神疾患の併存症の臨床経過は、思春期から成人期への移行期において個人間で大きく異なる。本研究では、トゥレット症候群の思春期患者と神経典型的（健常）な同年代の若者を区別する安静時機能的接続性のパターンを特定し、症状特異的な機能的変化の経時的変化を追跡することを目的とした。 我々は、トゥレット症候群の青年64名と、性別および年齢をマッチさせた健常対照群61名を対象に、安静時機能的接続性のパターンを予測するため、サポートベクターマシン（SVM）に基づく多変量解析を採用した。 トゥレット症候群の患者57名は、15ヶ月の間隔を空けて2回参加した。多変量解析の結果に基づき、一般線形モデルを用いて、経時的な安静時機能的接続性の群内差、およびチック症状の重症度、うつ症状、強迫性障害（OCD）症状、注意欠如・多動性障害（ADHD）症状の変化との相関を検証した。 SVMは、トゥレット症候群と健常対照群を、偶然のレベルを上回る精度、特異度、感度で有意に判別した。最も判別力が高かったのは、前頭前野、線条体、小脳のネットワークであった。2回の検査間において、トゥレット症候群の青年では、小脳虫部3と両側の補足運動野の間、および小脳虫部4・5と後頭葉皮質との間の機能的接続性が低下していた。 相関分析により、以下のことが明らかになった。(i) 検査間におけるチックの重症度の改善は、前補足運動野、前帯状皮質、下前頭回間の接続性の増加と関連していた。(ii) ADHDの改善は、前帯状皮質と下側頭皮質間の接続性の低下と関連していた。 (iii) OCDの改善は、小脳（第8小葉および蚓部8、9）と前頭極皮質、上側頭皮質、上前頭皮質との間の接続性の低下、ならびに小脳-頭頂皮質間の接続性、および前頭-頭頂皮質間および前頭-前頭皮質間の接続性の増加と相関していた； (iv) うつ症状の改善は、小脳（第4・第5小葉および蚓部6）と前帯状皮質との接続性の低下と相関していた。我々の知見は、機能的接続性の異常なパターンが特定の併存疾患と関連し、それらが思春期を通じて異なる経過をたどる可能性があるというトゥレット症候群の病態生理学的モデルを支持するものである。 安静時機能的接続性は、独自のエンフェノタイプを提供し得るものであり、その発達的変化は併存疾患の重症度の変化と関連している可能性がある。小脳の特定の領域およびそれらと様々な前頭葉皮質領域との接続性は、トゥレット症候群の症状の臨床経過をモニタリングし、ひいては予測するための候補となるバイオマーカーとして浮上しており、疾患の病因に関する知見を提供し、臨床的判断の指針となる可能性がある。