臍帯血移植後の難治性サイトメガロウイルス感染症に対する第三者ドナー由来CMV特異的T細胞の養子移植

難治性サイトメガロウイルス（CMV）感染症は、臍帯血移植（UCBT）後の重篤な合併症である。標準的な第一選択療法である抗ウイルス剤は、強力なT細胞免疫が得られない場合、毒性と耐性によって制限される。我々は、第三者ドナー（TPD）由来のCMV特異的T細胞（CMVST）を治療選択肢として評価した。 前向き第I相試験において、難治性CMV感染症を有する60歳未満のUCBT受容者を登録した。家族内から、高解像度で少なくとも1つのヒト白血球抗原（HLA）クラスIアレルが一致するCMV血清陽性TPDを選定した。CMVSTは1ヶ月以内に2回の注入分として製造された。 安全性および実施可能性を主要評価項目とし、有効性および免疫再構築を副次的評価項目とした。10名の患者（年齢中央値：15.5歳、範囲：3-46歳）がCMVSTsを投与された（投与量中央値：2.2×10³/m³および4.2×10³/m³）。 製品は高いCD3陽性T細胞純度と記憶T細胞優位性を示した。輸注により軽度の有害事象が生じたが、重篤な毒性は認められなかった。初回輸注後6か月時点で80%（8/10）が持続的なウイルス学的クリアランスを達成し、2年時点で60%（6/10）が生存しCMV制御が持続した。 TPD由来CMVST輸液は、UCBT後の難治性CMV感染症に対して安全かつ実施可能であり、持続的なウイルス学的制御を提供する。ただし有効性を確認するには大規模研究が必要である。本試験はwww.chictr.org.cn（# ChiCTR2000034951）に登録済み。