尿プロテオーム解析により、ムコ多糖症I型とII型の共通メカニズムが明らかになった。

背景と目的：ムコ多糖症（MPS）I型およびII型は、それぞれα-L-イドゥロナーゼおよびイドゥロネート2-スルファターゼの欠損によりグリコサミノグリカンが蓄積する2種類の希少なリソソーム貯蔵疾患である。両サブタイプには類似した病因メカニズムと臨床表現型が存在する一方、特定の微細な症状も認められる。

材料と方法： タンデム質量タグ質量分析法を用いてMPS IおよびMPS II患者の尿中における差異タンパク質プロファイルを解析し、並列反応モニタリング（PRM）で結果を検証した。対照群と比較したMPS IおよびMPS IIの差異発現タンパク質（DEPs）を個別に検出した。

結果：MPS I型とMPS II型の尿中において一貫した変化を示した227のDEPに注目した。PRM解析により、両サブタイプにおいてヘキソサミニダーゼBの上昇とヘモグロビンα-1の低下が有意差を示すことが確認された。 さらに、MPS IとMPS IIプロテオームの比較解析により391のDEPsを発見し、PRM検証によりDHRS2が両サブタイプ間の差異に寄与していることを確認した。結論：両サブタイプの尿ではHEXBが上調節され、HBA1が下調節される一方、DHRS2は両サブタイプの尿で有意な差異を示した。