慢性胆汁うっ滞性肝疾患を有する小児における成長ホルモン抵抗性と骨格筋量の減少

目的：慢性胆汁うっ滞性肝疾患（CCLD）の小児における筋萎縮の潜在的メカニズムを調査する。方法：全身二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）により評価した推定骨格筋量（eSMM）Zスコアを、CCLDの小児と健常対照群で比較する横断研究である。 eSMM Zスコアと血清成長ホルモン（GH）、インスリン様成長因子1（IGF-1）、ミオスタチン、アンモニアとの関連性をスピアマンの相関係数および多重線形回帰分析で解析した。筋減少症はeSMM Zスコア≤-2と定義した。

結果：CCLD患児15例（胆道閉鎖症8例、アラジール症候群4例、α-1-アンチトリプシン欠乏症1例、胆汁酸塩輸出タンパク質欠乏症1例、特発性肝硬変1例；平均年齢12.1±3.9歳）および健常対照群19例（平均年齢11.5±3.9歳）においてDXA測定を実施した。 CCLD群と対照群では成長および筋量（eSMM zスコア）に差は認められなかったが、CCLD患児ではGHレベルが有意に高く（2.7±4.0 ng/mL vs. 0.5±0.6 ng/mL, p=0.04）、IGF-1 zスコアが有意に低かった（-0.9±0.8 vs. 0.0±0.5, p<0.01）。これはCCLDにおけるGH抵抗性を示唆している。 p＝0.04）を示し、IGF-1 zスコアは有意に低値であった（-0.9±0.8 vs. 0.0±0.5, p＜0.01）。これはCCLDにおけるGH抵抗性を示唆する。筋萎縮を伴うCCLD患児は、筋萎縮を伴わない患児と比較してGHレベルが有意に高値であった（中央値7.9［0.5-13.0］ ng/mL vs. 0.3 [0.0-4.6] ng/mL, p＝0.04）を示し、CCLDではGHとeSMM Zスコアの間に中等度の逆相関傾向が認められた（rho＝-0.48, p＝0.07）。

結論：GH抵抗性はCCLDにおいて普遍的に認められ、肝疾患の重症度が比較的軽度で成長が保たれている年長の小児においても同様である。eSMM zスコアとGHの関係は、CCLDにおける筋萎縮の発症にGH抵抗性が関与する可能性を示唆している。