ゴーシェ病小児における酵素補充療法曝露が骨密度に及ぼす影響

ゴーシェ病（GD）はGBA1遺伝子の変異により引き起こされ、内臓器官や骨髄内のマクロファージ内にグルコシルセラミドが蓄積することで発症し、重篤な骨疾患を引き起こす可能性がある。本研究の目的は、GD患児における骨密度（BMD）の経時的変化と酵素補充療法（ERT）の影響を評価することである。本研究には、少なくとも2回の二重エネルギーX線吸収測定法（DXA）検査を受けたGDの小児・青年（5～20歳）を対象とした。これらの検査は、Hologic Discovery骨密度測定装置を用いて2～3年ごとに実施され、定期的な外来受診の一部であった。全身（頭部除く）（WBLH）、大腿骨頸部、腰椎、股関節全体のBMD Zスコアは、身長対年齢Zスコア（HAZ）で調整した。小児はERT曝露状況により以下の群に分類した：未治療群、継続治療群、追跡期間中に開始群。追跡期間中にERTを開始した小児では、ベースライン時のBMD低値がより多く認められた。研究終了時点では、BMD状態は全群で同等であった。WBLHのBMDは79例中52例で改善し、大腿骨頸部（18/79）、腰椎（18/79）、股関節（20/79）よりも有意に高い改善率を示したが、治療群間の差は認められなかった。BMDの経時的変化は、性別、GBA1遺伝子型、追跡期間、カルシウム、リン、アルカリホスファターゼ、リゾ-Gb1レベルとは無関係であった。結論として、適切な臨床選択により、GD患児の一部はERTなしで安全に経過観察が可能である。GD患児の臨床判断においては、HAZへの調整とWBLHへの焦点化が重要である。長期的な骨格アウトカムを明らかにし、小児期における部位特異的モニタリングの有用性を確認するためには、成人期まで継続的なモニタリングが不可欠である。