第XI因子欠損症の臨床的・遺伝的異質性：南イタリア集団からの知見

第XI因子（FXI）欠乏症、すなわち血友病Cは、遺伝子の変異によりFXIタンパク質のレベル低下または機能不全が生じる稀な出血性疾患である。本研究では、FXI活性レベル、遺伝子型、および出血性表現型の相関関係を調査した。南イタリアで先天性FXI欠乏症と診断された93名（39名の指標症例とその親族を含む）の臨床的・遺伝的特徴を評価した。FXI:C血漿レベルを測定し、Sanger法によるシークエンシングを実施。同定された変異体の病原性はin silicoツールを用いて評価した。FXI活性レベルは1～69%と幅が大きく、大半の症例はヘテロ接合体で中等度の欠乏を示した。重度のFXI欠損は12例のみであり、典型的にはホモ接合体または複合ヘテロ接合体と関連していた。出血症状は軽度から重度まで様々で、対象者の31％に認められたが、重度欠損例のうち自発性または手術関連出血を経験したのは少数であった。サンガー法によるシークエンシングでは24の異なる遺伝子変異（主にミスセンス変異）が同定され、うち3つは新規変異（p.Val89*、p.Leu306Pro、p.Trp515Gly）であった。頻度の高い変異にはp.Glu135*およびp.Glu315Lysが含まれた。変異は遺伝子全体に分布し、ドメイン特異的なクラスタリングは認められなかった。明確な遺伝子型-表現型相関は認められなかった。FXIレベル単独では出血リスクを確実に予測できず、年齢・性別・臨床歴などの追加因子の影響が示唆された。本研究はFXI欠損症の対立遺伝子および臨床的多様性を裏付け、FXI:Cレベル単独での出血重症度予測の有用性が限定的であることを強調する。FXI欠損症における複雑な遺伝子型-表現型関係を解明するにはさらなる研究が必要である。