ハーラー症候群に対する造血幹細胞・前駆細胞遺伝子治療（OTL-203）後の非神経学的・非骨格系アウトカム

ムコ多糖症I型ハーラー（MPSIH）患者は多系統にわたる臨床症状を呈するが、同種造血幹細胞移植（allo-HSCT）ではその一部しか改善されない。 本研究では、8例のMPSIH患者を対象としたレンチウイルスベクター媒介造血幹細胞・前駆細胞遺伝子治療（HSPC-GT）試験（NCT03488394）の治療後最大4年間の経過観察結果を評価した。主な所見には角膜混濁、難聴（HL）、手根管症候群（CTS）、および心臓評価が含まれた。 外部コホートである同種造血幹細胞移植を受けたMPSIH患者9例との後ろ向き比較を実施した。全患者が最終フォローアップ時点で生存しており、移植片不全・挿入性発癌・トランスジェンに対する免疫反応を認めず、安定した造血幹細胞定着を示した。特筆すべきは、最終フォローアップ時点でHSPC-GT患者8例中3例で角膜混濁が解消したのに対し、同種造血幹細胞移植患者は全員で中等度の角膜混濁が持続していたことである。 8例中4例のHSPC-GT患者では、改善（3例）または安定化（1例）により最終フォローアップ時点で正常な聴覚機能を示した。一方、9例中7例の同種造血幹細胞移植患者はベースラインで軽度または中等度の難聴を有し、9例中2例が最終フォローアップ時点で中等度の難聴を示した。 HSPC-GT患者ではHSPC-GT後に発生したCTSに対する手術を必要とした例はなかったが、allo-HSCT患者では9例中7例が手術を必要とした。HSPC-GT患者では重度の心筋症や弁膜症を発症した例はなかったが、HSCT群では9例中4例で弁閉鎖不全の進行が認められた（弁置換を必要とするレベルには至らなかった）。 本結果は、治療後4年間にわたりHSPC-GTがMPSIHの多系統症状に良好な効果を示すことを示唆している。確定的な結論を得るには、長期にわたる前向き比較研究が必要である。