IDS c.1122C>T変異の民族的・臨床的スペクトルの拡大：パキスタンからの初報告

ハンター症候群（ムコ多糖症II型：MPS II）は、イドゥロネート-2-スルファターゼ酵素をコードするIDS遺伝子の変異によって引き起こされる、X連鎖性リソソーム貯蔵疾患である。本遺伝学研究の主目的は、非血縁関係のパキスタン人家族におけるハンター症候群の分離を調査することである。罹患個体に対し、臨床評価、生化学的検査、放射線画像検査、遺伝子シーケンシングを実施した。対象家族はパキスタン・カイバル・パクトゥンクワ州（KP州）から募集され、2名の罹患男性個体を有する。ルーチン血液検査では低血糖（1/2）、SGPT上昇（1/2）、RDW-CV値上昇（2/2）が認められた。両患者（2/2）は重篤な表現型を示し、認知障害（2/2）、粗大な顔貌（2/2）、骨格異常（2/2）、成長遅延（2/2）、肝腫大（2/2）、水頭症（2/2）、巨頭症（2/2）、視覚障害（2/2）、関節可動域制限（2/2）を含む。以前に報告されたヘミ接合型c.1122C>T変異がIDS遺伝子エクソン8に認められた。同定された変異は異常スプライシングを引き起こし、オープンリーディングフレーム内で20アミノ酸の欠失を生じると推定される。これによりポリペプチド鎖の局所的折り畳みが歪み、相互作用部位が失われる。MRI解析では、血管周囲腔の拡大、脳室拡大、後頭蓋窩およびトルコ鞍の変形、歯状突起肥厚および脊柱管狭窄による脊髄圧迫など、MPS IIに関連する典型的な異常が認められた。c.1122C>T (IDS) 変異自体は新規ではないが、パキスタン・パシュトゥーン人家族における同変異の同定は本報告が初めてであり、MPS IIの民族的・地理的分布解析に寄与する。本研究は、効果的な遺伝カウンセリング、早期診断、保因者スクリーニングにおける集団特異的変異データの重要性を強調している。