自閉症スペクトラム障害児におけるセリンプロテアーゼおよび関連分子のレベルに関する検討

本研究は、自閉症スペクトラム障害（ASD）の病因におけるセリンプロテアーゼおよび関連調節分子の潜在的役割を解明し、ASDと診断された小児における症状の重症度および特定の行動領域との関連性を評価することを目的とした。横断研究デザインを採用し、ASDの確定診断を受けた2～6歳の小児44名と、年齢・性別を一致させた通常発達児43名を対照群とした。行動評価には、小児自閉症評価尺度（CARS）、自閉症行動チェックリスト（ABC）、反復行動尺度改訂版トルコ語版（RBS-R-TV）を用いた。血清中のモトプシン、アグリン、C末端アグリン断片（CAF）、組織プラスミノーゲン活性化因子（tPA）、ニューロセルピン、およびプラスミノーゲン活性化因子阻害剤-1（PAI-1）の濃度は酵素免疫測定法（ELISA）を用いて測定した。解析した全分子の血清レベルは、対照群と比較してASD群で有意に低下していた（全てp＜0.05）。ASD重症度スコア総点とバイオマーカー濃度との間に有意な関連は認められなかったが、特定の行動サブドメインと選択されたバイオマーカーとの間に顕著な相関が観察された。モトプシンレベルは、CARSの「模倣」サブドメインおよびABCの「感覚」サブドメインと中程度の正の相関を示した。一方、アグリンレベルはCARSの「聴覚反応」「味覚・嗅覚・触覚反応と使用」「活動レベル」サブドメインと中程度の逆相関を示した。PAI-1レベルはRBS-R-TVの「自傷行為」サブドメインと有意な負の相関を示した。これらの知見は、シナプス再構築と神経可塑性に関与するセリンプロテアーゼとその調節因子が、ASDの根底にある神経生物学的メカニズムに寄与する可能性を示唆している。観察されたドメイン特異的関連性は、ASDが異質な神経発達軌跡から構成され、これらの経路を反映する末梢生化学マーカーがASDサブタイプの同定と個別化治療戦略の指針となり得るという仮説を支持するものである。