デランディストロゲン・モクセパルボベック遺伝子治療の実臨床結果：運動機能アウトカムと新たな安全性懸念

デランディストロゲン・モクセパルボベックは現在、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）に対して唯一市販承認されている遺伝子治療薬である。本報告では、市販のデランディストロゲン・モクセパルボベックを投与された4～6歳の歩行可能なDMD患者11例のリアルワールドデータを報告する。患者は遺伝子導入後1年間、安全性および運動機能アウトカムについて前向きかつ統一的にモニタリングされた。 9例で15件の治療関連有害事象が認められ、4例では副腎皮質ステロイドの増量が必要であった。副作用には消化器症状（7例）、肝酵素異常（4例）、急性肝障害（2例）、トロポニンI上昇（3例）が含まれた。 急性肝障害を呈した2例では、遺伝子導入後8～9週目からトロポニンI上昇が時間的に密接に関連して発生し、コルチコステロイドに反応した。これら2例の臨床経過は、アデノ随伴ウイルス（AAV）キャプシドに対する細胞性免疫応答と少なくとも部分的に一致していた。トロポニンI上昇は無症状であり、心エコー検査上も急性機能変化は認められなかった。 本コホートでは、ベースラインと比較して1年目の運動機能評価に改善が認められ、ノーススター歩行評価スコアの中央値が統計学的に有意な4ポイント上昇を示した。ただし、ベースラインでのコルチコステロイド使用など重要な交絡因子が解釈を制限しており、今後の実臨床データセットではこれらの制御が重要となる。長期的な安全性と運動機能アウトカムを確定するには追加の追跡調査が必要であり、本結果の一般化可能性は不明である。