男性患者コホートにおける遺伝性筋疾患の遺伝的要因：筋疾患における分子診断

背景：遺伝性筋疾患は骨格筋に影響を及ぼす多様な遺伝性疾患群である。次世代シーケンシング（NGS）技術によりこれらの疾患の分子診断は革新され、診断精度が大幅に向上した。本研究はコロンビア人男性患者集団における原発性筋疾患の遺伝的要因を解明することを目的とした。

方法： 遺伝性筋疾患が臨床的に疑われる男性175例を評価した。DMD遺伝子における欠失/重複を検出するため多重リガーゼ依存性プローブ増幅法（MLPA）を実施し、MLPA陰性例および単一エクソン欠失例には標的NGSパネルシーケンスを適用した。

結果：MLPAにより44.6%（78/175）の患者でDMD欠失または重複が同定され、デュシェンヌ型/ベッカー型筋ジストロフィー（DBMD）が確定した。97例でNGSを実施し、解析対象遺伝子の30.4%（17/56）で病原性または病原性可能性の高い変異を検出した。 MLPAとNGSを組み合わせた戦略の総合診断率は85.7%（150/175）であった。DBMDが最も頻度の高い診断（74.3%; 130/175）であり、次いで肢帯型筋ジストロフィー（5.7%; 10/175）であった。 NGSではさらに、解析サンプルの43.3%（42/97）において意義不明変異（VUS）38例を同定した。結論：MLPAと標的NGSの併用は遺伝性筋疾患の分子診断を改善する。このアプローチは神経筋疾患の遺伝的背景に関する知見を提供し、臨床管理・遺伝カウンセリングの向上、および新興治療法の適応可能性判断を可能とする。