症状出現前投与と症状出現後投与を受けた乳児における疾患修飾治療の嚥下効果の差異

背景：脊髄性筋萎縮症は進行性の運動ニューロン変性を引き起こし、乳児が完全経口栄養を維持し分泌物を管理する能力を阻害する。神経筋変性を阻止する薬剤の開発により生存率と運動機能の改善が可能となり、症状発現前に治療を受けた乳児は発症後に治療を受けた乳児よりも良好な転帰を示す。治療時期が嚥下に及ぼす影響についてはほとんど知られていない。我々は、13の国際的な小児病院において、疾患修飾治療と嚥下検査をルーチン臨床ケアの一環として受けた乳児を対象に、嚥下の生体力学と機能を遡及的に評価した。嚥下検査はBabyVFSSImP©およびSwallowtailを用いた生体力学的指標について前向きに分析し、カルテレビューを用いて経口摂取状況や分泌物管理を含む機能的指標を評価した。データは記述統計で報告し、無症候期治療群と症候期治療群の嚥下アウトカムの差異をノンパラメトリックt検定で比較した。

結果：適格基準を満たす69名の乳児が対象となった。大半は症状発現後に治療を受けた（N＝52、75%）が、生存運動ニューロン2遺伝子（SMN2）のコピー数は2本であった（無症状期治療群 N＝17、100%；症状発現後治療群 N＝48、92%）。最終的なビデオ蛍光透視嚥下検査（VFSS）実施時の乳児の年齢中央値は7.92ヶ月（四分位範囲4.83）であった。症状発現前の治療を受けた乳児では嚥下バイオメカニクスの深刻な障害は稀であったが、症状発現後の治療を受けた乳児では頻繁に認められ、4つのBabyVFSSImP©領域で有意に悪い（高い）スコアを示した（ts＞3.25、ps≤0.01、δ＞0.42）：口蓋咽頭接近、気道侵入/喉頭閉鎖、誤嚥、咽頭輸送・クリアランス。症状発現前治療を受けた乳児は全員吸引を必要とせず分泌物を管理できており、ほぼ全員が年齢に応じた十分な栄養摂取を達成していた（N＝15、88%）。しかし生体力学と同様に、一部の症状発現前治療乳児では重度の機能障害が認められた。

結論：脊髄性筋萎縮症の症状発現前治療を受けた乳児は、通常、嚥下機能の良好な転帰を示し、生体力学における深刻な障害、分泌物管理のための吸引への依存、代替栄養ケアへの依存は見られない。咽頭生体力学的欠損は、症状発現後に治療を受けた乳児においてはるかに多く認められ、治療開始時点での無症候性神経変性と関連している可能性が高い。