周産期脳血管障害に続く脳性麻痺の遺伝的背景の解明

背景：脳性麻痺（CP）は、発達中の脳の損傷に起因する異質な神経発達障害である。周産期の虚血性および出血性脳血管障害が確立された原因である一方、これらの損傷に対する遺伝的要因の可能性は未解明のままである。本研究では、周産期脳血管障害に続発する選択されたCPコホートにおける遺伝的要因の役割を調査し、遺伝学的評価の指針となり得る有用な臨床的特徴を探求した。

方法：周産期脳血管障害に続発するCPと診断された61例（虚血性脳損傷37例、出血性脳損傷24例）を対象に、染色体マイクロアレイ検査およびエクソームシーケンシングを実施した。

結果：61例中5例（8.2%）で遺伝的診断が確定したが、出血群と虚血群で顕著な差が認められた：出血性損傷群24例中4例（16.7%）が確定遺伝的診断を得たのに対し、虚血群37例中1例（2.7%）のみであった。 3例の出血性症例ではCOL4A1遺伝子に（おそらく）病原性変異が認められた。さらに1例では新規発生の12pter重複が確認され、周産期脳出血との関連はこれまで報告例がなかった。虚血性群の唯一の診断例はアラジール症候群に関連するJAG1遺伝子モザイク変異であった。

結論：本知見は、周産期出血性脳損傷によるCP小児における遺伝子検査の重要性を強調するものであり、COL4A1が重要な役割を果たしているように思われる。虚血群では診断数が少なく、潜在的な多因子性病態生理を示唆している。周産期脳血管障害の遺伝的構造をさらに解明するには、より大規模なコホートおよびゲノムワイド技術を用いた研究が不可欠である。