NR1H4遺伝子における新規変異による進行性家族性肝内胆汁うっ滞症5型

進行性家族性肝内胆汁うっ滞症5型は、ガンマグルタミルトランスペプチダーゼ値が低値から正常値を示す新生児胆汁うっ滞症の稀な原因である。胆汁形成に重要な転写因子であるファルネソイドX受容体をコードするNR1H4遺伝子の変異によって引き起こされる。また、胆汁酸の恒常性維持にも必須の役割を果たす。本症は重篤な経過をたどり、急速に末期肝不全に至ることで知られている。世界的に報告例は極めて少ない。著者らは、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症5型による持続性黄疸を呈した生後2ヶ月の女児症例を報告する。検査所見ではγ-グルタミルトランスペプチダーゼ値は正常範囲内であったが、血清ビリルビン、トランスアミナーゼ活性、胆汁酸、α-フェトプロテイン値の上昇が認められた。全エクソームシーケンスにより、NR1H4遺伝子における新規のホモ接合病態変異が同定され、これが初めて報告された。生後6ヶ月で、患者は肝不全および播種性血管内凝固症候群により死亡した。結論として、これはチュニジアにおけるPFIC5型初の症例報告であり、分子研究に基づいて診断が確定した。ウルソデオキシコール酸の適応外使用は無効であった。