18ヶ月児におけるサビン株不活化ポリオワクチン、ジフテリア・破傷風・無細胞百日咳ワクチン、および生弱毒化A型肝炎ワクチンの同時接種の免疫原性と安全性：中国における多施設無作為化比較非劣性試験

背景：頻繁な医療機関受診は小児の交差感染リスクを高める。定期接種と緊急接種の両場面において、ワクチンの同時接種または混合ワクチンの使用は接種率、順守率、適時性を向上させ得る。予防接種は最も費用対効果の高い公衆衛生対策の一つであり、高い接種率の達成は成功の鍵となる。免疫干渉を最小限に抑え、プログラム効率を改善することが重要である。

方法：本多施設共同無作為化非盲検非劣性第IV相試験は、先行研究（NCT04053010）を拡張し、18か月齢の健康な中国児におけるsIPV、DTaP、HepA-Lの同時接種の免疫原性と安全性を評価した。 計画参加者600名のうち、593名が2020年11月から2021年1月にかけて登録され、1:1:1:1の割合で無作為化：グループ1（n=148）はsIPV、DTaP、HepA-Lを同時接種； 対照群である第2/3/4群（n=148/148/149）はsIPV、DTaP、またはHepA-Lを別々に接種した。 免疫原性の非劣性は、ポリオウイルスI/II/III型、DTaP成分（DT、TT、PT、FHA）、およびHepA-Lについて、抗原ごとの調整幾何平均比（同時接種群対個別接種群）により評価され、95％信頼区間の下限値として0.67という事前設定されたマージンが用いられた。 抗体価はベースライン時および接種後30日目に評価：ポリオウイルス中和抗体（CPE法；逆数ND価）、DTaP抗体（ELISA；IU/mL）、HepA-L IgG（電気化学発光免疫測定法；IU/L）。安全性については、有害事象または重篤な有害事象を記録するため、接種後6か月間モニタリングを実施。

結果：併用投与は全抗原において単独投与と比較して非劣性免疫原性を示した：ポリオI型（1271.21 vs. 1255.79）、II型（1915.91 vs. 2076.62）、III型（2306.41 vs. 2416.62）； ジフテリア（3.52対3.31 IU/mL）、百日咳トキソイド（53.87対64.11 IU/mL）； 糸状体血球凝集素（36.02 対 35.73 IU/mL）、破傷風（9.23 対 9.08 IU/mL）、A型肝炎（513.24 対 439.25 IU/L）。有害事象発生率は同等であった。 ワクチン接種後30日以内の全体的な有害反応（AR）発生率は、併用投与群（11.49％）がグループ4（4.70％；P = 0.032）より高かったが、グループ2（9.46％）およびグループ3（6.08％）と同程度であった。 自発報告された局所反応は全群で同程度の発生率を示し、硬結と発赤が最も頻度が高かった。同様に、発熱が主な全身反応であった。ほとんどのARは重症度グレード1-2であり、グレード3事象は稀であった（全群で≤1.35%）。ワクチン関連の重篤な有害事象は報告されなかった。

結論：sIPV+DTaP+HepA-Lの同時接種は免疫学的に非劣性であり、許容可能な安全性プロファイルを示した。これは予防接種プログラムの最適化に向けた統合の可能性を支持するものである。

臨床試験登録：https://clinicaltrials.gov/study/NCT04636827?cond=NCT04636827&rank=1-ID:NCT04636827.