レジリエンスとメンタルヘルスへの道筋（PARAM）プロジェクト：インドにおける多施設共同発達コホート研究プロトコル

背景：精神疾患は、遺伝的素因が生涯にわたる環境曝露と相互作用し、脳と行動の軌跡を形成する神経発達的枠組みの中で捉えられることが増えている。これらの軌跡の逸脱は、後年の精神病理に対する脆弱性または回復力をもたらす可能性がある。これらの経路と関連するリスク・保護因子を解明するには、重要な発達段階を網羅する縦断的コホート研究が必要である。

方法：レジリエンスとメンタルヘルスへの経路（PARAM）プロジェクトは、インドにおける多施設共同縦断コホート研究であり、出生前期間から30歳までの約9,000名の参加者を登録している。 PARAMは、6～23歳の9,000人以上を登録した「外部化障害・依存症脆弱性コンソーシアム（cVEDA）」コホートを拡張し、胎児期から幼児期までの集中的な追跡調査を追加したものである。 インド国内8施設が参加し、うち5施設は元のcVEDA参加者を再接触して反復評価を実施。反復測定項目には、発達・気質・メンタルヘルスに関する質問票、家族歴（医学的・精神医学的）、有害体験・食事・母体ストレス・有害物質曝露・スクリーン使用などの環境曝露評価、および都市化と大気汚染の経時的変化を示す衛星データ指標が含まれる。 詳細検査には、身体計測・体組成測定、神経認知検査、心拍変動・身体揺れを含む神経生理学的測定、3T MRIおよびfNIRSによる神経画像検査、ならびにゲノム・毒性・代謝検査用の生体試料（血液、口腔内スワブ、毛髪、爪、尿、便）採取が含まれる。データはバーコード管理されたバイオリポジトリと連動した統一デジタルアーカイブに保存される。 追跡調査では、2歳未満の児童にはクローズドコホートデザインを、それ以上の年齢の参加者には加速縦断デザインを採用する。計画されている解析には、軌跡分析のための混合効果モデルおよび一般化加法モデル、多施設画像調和と標準化モデリング、マルチオミクスおよび画像特徴の多変量統合、可能な場合はネストされた交差検証と外部検証を伴う予測モデリングが含まれる。欠測データと脱落は、多重代入法と逆確率重み付けを用いて対処する。

考察：PARAMは集団ベースの発達軌跡に関する知見を提供し、修正可能なリスク因子・保護因子を特定するとともに、精神病理学の予測モデル構築を支援する。本研究の知見は精密介入や公衆衛生戦略の策定に寄与すると同時に、社会的・文化的に多様な資源をグローバルな精神保健研究に提供することが期待される。