就学前児童における肥満および関連する身体計測特性に対する累積的遺伝的影響への睡眠時間の影響

目的：本研究では、エネルギー恒常性およびストレス調節に関与する9つの遺伝子（FTO、CLOCK、ARNTL、CRP、IL6、NR3C1、LEP、GHRL、ADIPOQ）の遺伝的変異が小児の人体計測学的特性に及ぼす影響を評価し、睡眠時間がこれらの遺伝的関連性に与える影響を検討する。

方法：中国上海の就学前児童255名を対象に、9つの候補遺伝子の遺伝子多型を解析した。 3種類の遺伝的リスクスコア（GRS）を導出した：全フィルタリング済みSNPに基づくGRS、BMIゲノムワイド関連解析（GWAS）参照で同定された3つのSNPに基づくGRS、および地域特異的に同定されたSNPから構築したuGRS。GRS効果の評価には線形回帰およびFirthロジスティック回帰を適用し、睡眠がGRS関連性に及ぼす影響を評価するため層別解析を実施した。

結果：年齢、性別、食欲をFDR補正で調整後、GRSは複数の身体計測指標と限界的な関連を示した。GRSはより多くの身体計測特性と強い関連性を示し、p値は小さくなった。uGRSは全体として最も強い関連性を示した。層別解析では、GRSの関連性は十分な睡眠時間を確保した児童にのみ認められ、睡眠時間が短いグループでは関連性が消失した。

結論：本研究結果は、9つの候補遺伝子（特にFTO、LEP、GHRL）の遺伝子多型が体格特性に累積的影響を及ぼすことを示唆する。影響が中程度のSNPから構築したGRSは体格アウトカムと肥満リスクの予測ツールとなり得る一方、GWASで同定されたSNPに基づくGRSは全適格SNPに基づくGRSよりも高い予測力を有する。 重要な点として、これらの遺伝的影響の発現には十分な睡眠が不可欠であり、睡眠不足はそれらを弱めたり覆い隠したりする可能性がある。本結果は、遺伝学研究において睡眠を主要な環境要因として組み込むことの重要性を強調するとともに、小児の肥満リスク管理における個別化戦略を支持するものである。