2つの新規CARMIL2変異に関連する複合免疫不全症：症例シリーズ

CARMIL2変異による複合免疫不全症は、T細胞の活性化と機能障害を特徴とする稀な常染色体劣性遺伝性原発性免疫不全症であり、多様な臨床症状を引き起こす。世界中で報告例は50例未満である。 本報告では、ホモ接合型CARMIL2変異を有するパレスチナ人患者5例の臨床的・遺伝的特徴を記述する。これには、本遺伝子欠損に関連する再発性内臓リーシュマニア症の初の症例報告が含まれる。診断確定のため全エクソームシーケンスを用いた後ろ向き症例シリーズを実施した。全例に慢性皮膚炎、皮膚疣贅、反復性呼吸器感染症、粘膜皮膚カンジダ症などの顕著な免疫学的症状が認められた。 2例はサイトメガロウイルス関連疾患を発症した。遺伝子解析により2つの新規ホモ接合変異が同定された：4例にNM_001317026.3:c.1865 C＞T (p.Ala622Val)、1例にc.1973 C＞T (p.Ala658Val)。 特に、成人男性1例ではCARMIL2欠損症においてこれまで報告されていない珍しい症状である反復性内臓リーシュマニア症を発症した。2家族で血縁婚が確認された。 全例に免疫調節療法が必要であり、4例は造血幹細胞移植の評価対象となった。本症例シリーズはCARMIL2関連免疫不全の臨床的多様性を強調するとともに、反復性または非定型感染症患者、特に近親婚率の高い集団における遺伝子検査の重要性を示唆する。内臓リーシュマニア症との新規関連性は、本疾患の既知の表現型スペクトルを拡大するものである。