ムコ多糖症II型患者における18歳以上の臨床的特徴と実臨床アウトカム：ハンター症候群アウトカム調査最終報告

背景：ムコ多糖症II型（MPS II）は、X連鎖性リソソーム貯蔵疾患である希少かつ進行性の疾患である。2005年以降、MPS II患者の治療法として、静脈内（IV）イデュルスルファースを用いた酵素補充療法（ERT）が承認されている。ハンター症候群アウトカム調査（HOS； NCT03292887）は、イドゥルスルファースの長期的な安全性と有効性を監視する承認条件として設立された。本稿では、HOSの最終結果を報告する。方法：HOSは、生化学的および／または遺伝学的にMPS IIと診断が確定した患者を対象とした多施設共同の長期観察レジストリであり、未治療またはイドゥルスルファースおよび／または骨髄移植による治療を受けた患者が登録された。 患者は前向き登録（登録時生存）および後ろ向き登録（登録時死亡）で組み入れられた。前向き登録患者については、定期検査データを各フォローアップ訪問後および/または最低6ヶ月ごとに記録することが求められた。安全性対象集団（SP）には、イドゥルスルファースを少なくとも1回投与され、HOS登録時に生存していた患者が含まれた。 治療結果対象集団（TOP）には、イドゥルスルファースを少なくとも1回投与され、HOS登録時点で生存していた患者を含み、骨髄移植を受けた患者、施設でインフォームドコンセント書を作成できなかった患者、生年月日が不明な患者は除外した。安全性および有効性のエンドポイントは記述統計で解析した。

結果：HOSには合計1332名の患者が登録された。SP（N = 1014）の患者において、イドゥルスルファースによるERT開始時年齢の中央値（第10パーセンタイル、第90パーセンタイル）は5.7（1.6、18.1）歳であり、0.0歳から65.5歳までの範囲であった。 TOP群（N=989）では、尿中グリコサミノグリカン値の一貫した持続的低下、歩行能力および左室質量指数の持続的改善傾向、肝臓および脾臓の縮小が認められた。治療群患者は、未治療の非対応対照群と比較して、生存期間中央値が約10年延長し、死亡リスクが57.9％低下した。 SP群では、691例（68.1%）が少なくとも1つの有害事象を、269例（26.5%）が少なくとも1つの輸液関連反応（IRR）を経験した。大半は軽度または中等度の重症度であった。抗薬物抗体状態とIRR発生率との間に関連性は認められなかった。

結論：18年以上にわたり収集されたHOSデータは、現在までに報告されているMPS II患者に関する最大規模のデータセットである。イドゥルスルファースの有効性および安全性プロファイルは、MPS II患者の長期治療におけるその使用を支持するものである。