乳幼児期アトピー性皮膚炎における異質的な転帰のゲノムワイドな交差形質解析

背景：小児アトピー性皮膚炎は、症状の現れ方、経過、長期予後において著しい異質性を示し、異なる表現型をもたらす。しかし、アトピー性皮膚炎の遺伝学的研究は単一の形質や転帰に焦点を当ててきたため、潜在的な遺伝的関連性を完全に解明できていない可能性がある。目的：ゲノムワイドな形質横断的アプローチを用いて、乳幼児期のアトピー性皮膚炎形質との新規遺伝的関連性を同定し、異質な量的転帰間に共有される遺伝的構造を評価すること。

方法：小児アトピー性皮膚炎から喘息への進行メカニズム研究（Mechanisms in the Progression of Atopic Dermatitis to Asthma in Childhood）に参加した小児（n＝601）の遺伝子型を解析し、12の特性それぞれについて関連解析を実施。多因子性解析により遺伝的に類似した特性を多因子性グループに分類。各グループに対し主成分（複合）変数を生成し、再度遺伝的関連解析を実施。

結果：単一形質において5つの新規ゲノムワイド有意関連を同定した：追加アトピー性疾患への進行、S100A8病変部発現（2関連）、食物アレルゲン感作、気中アレルゲン感作。多因子性を評価した結果、12形質は4つの多因子性グループに分類された。 多因子群内の形質間では、群間の形質間よりも多くの共通遺伝子関連が認められた（p＝1.5×10⁻⁵）。多因子群3の複合変数との新規ゲノムワイド有意関連が発見された。

結論：本研究では小児アトピー性皮膚炎形質との新規遺伝的関連を同定した。さらに、多形質効果を活用した遺伝的発見の強化に向けた新たな可能性を示し、共通の遺伝的病因を有するアトピー性皮膚炎形質に関する新たな知見を提供した。