妊娠中の制吐剤使用と小児神経発達：人口ベース出生コホート研究

背景：妊娠中の吐き気や嘔吐（NVP）に対しては制吐剤が一般的に処方され、妊婦の最大80％に影響を及ぼす。しかし、その長期的な神経発達への影響に関するデータは限られている。そこで本研究では、妊娠中に一般的に処方される制吐剤に曝露された小児における神経発達障害および発達遅延のリスクを評価することを目的とした。

方法： 実用的な試験を模倣した全国規模のコホート研究として、2009年から2023年までの韓国国民健康保険サービスの母子連結データベースを用いた。主要な曝露薬はメトクロプラミドとし、二次解析にはピリドキシン、ドキサラミン、ジメンヒドリナート、ドンペリドン、オンダンセトロンを含めた。コホート内の非曝露妊娠を対照群とした。 アウトカムには、自閉スペクトラム症、脳性麻痺、コミュニケーション障害、知的障害、運動障害、注意欠陥・多動性障害（ADHD）、てんかんという7つの神経発達障害に加え、検証済みの韓国発達スクリーニングテストを用いて評価した神経発達遅延を含めた。潜在的な交絡因子に基づく重み付けをコックス比例ハザードモデルに適用し、ハザード比（HR）と95％信頼区間（CI）を推定した。

結果：対象となった630,904人の子どものうち、281,476人（44.6%）が妊娠中にメトクロプラミドに曝露され、131,837人（20.9%）、 ピリドキシン、ドキサラミン、ジメンヒドリナート、ドンペリドン、オンダンセトロンの曝露はそれぞれ1383例（0.2％）、12,013例（1.9％）、14,531例（2.3％）、5673例（0.9％）であった。 妊娠中の制吐剤曝露と神経発達障害および発達遅延との間に有意な関連性は認められなかった。 様々なサブグループ分析および感度分析において結果は一貫していたが、妊娠後期にメトクロプラミドに曝露された小児における注意欠陥・多動性障害（HR 1.12、95% CI 1.06-1.18）のリスクがわずかに上昇し、メトクロプラミドを7日以上曝露された小児における神経発達遅延が認められた。

結論：本大規模研究では、妊娠中の制吐剤曝露と小児の神経発達障害・発達遅延リスクとの関連性は認められず、妊娠中の吐き気・嘔吐治療における制吐剤使用の安全性を裏付ける結果となった。ただし、特定のサブグループで認められた軽度のリスク上昇については、さらなる調査が必要である。一方、これらの知見は妊娠中の制吐剤治療を検討する際の判断材料となり得る。