エジプト人小児14例におけるフルクトース-1,6-ビスホスフェターゼ欠損症の臨床的・分子的特徴

背景：フルクトース-1,6-ビスホスファターゼ（FBP1）欠損症は、反復性の乳酸アシドーシスとケトーシス性低血糖を特徴とする希少な遺伝性疾患である。これまでエジプト人集団における症例報告は存在しない。本研究はエジプトにおけるFBP1欠損症の表現型および分子スペクトルを解明することを目的とした。

方法：本観察研究は、2022年から2024年にかけてエジプトの医療センターで診断・治療を受けたFBP1欠損症の小児を対象とした。急性代謝エピソードの臨床データ及び検査データを詳細に検討した。全患者に対し血中アシルカルニチン測定、尿中有機酸分析、全エクソームシーケンシングを実施した。患者の転帰は良好、神経発達障害、死亡に分類した。

結果：本コホートにはエジプト人小児14例（11家族）が対象となった。発症年齢の中央値は13か月（生後1週～36か月）であった。全例で急性乳酸アシドーシスを呈し、大半（13/14例）に低血糖を認めた。 4つのFBP1変異が同定された：c.88G＞T（p.Glu30Ter）、c.652_661delinsTCACGAGGGCT（p.Arg218SerfsTer9）、c.960delinsGG（p.Ser321ValfsTer13）、c.902_904del (グルタミン酸301欠失)が同定された。c.960delinsGG変異は9例で検出され、創始者効果を示唆した。c.652_661delinsTCACGAGGGCTは新規変異である。1例では部分的ビオチン酸脱水素酵素欠損症が併存していた。転帰としては、2例が新生児期に死亡したが、残りの患者は正常な神経発達を達成した。

結論：本研究はエジプトにおけるFBP1欠損症の初の報告であり、この希少疾患の人口統計学的・臨床的・遺伝的スペクトルを拡大するものである。