ムコ多糖症II型に対する脳透過性酵素の静脈内投与療法

背景：イデュロネート-2-スルファターゼと改変トランスフェリン受容体結合Fcドメインを融合したチビデノフスプアルファは、進行性多臓器・神経機能低下を引き起こす希少リソソーム疾患であるムコ多糖症II型（MPS II）の神経学的および末梢症状の治療を目的として開発された。

方法： MPS IIの18歳以下の男性患者を対象に、第I相-II相オープンラベル試験を実施した。週1回の静脈内投与を24週間継続した後、80週間の安全性延長試験および157週間のオープンラベル延長試験を実施した。主要目的は、チビデノフスプアルファの安全性を評価することである。 副次的評価項目は、脳脊髄液（CSF）および尿中ヘパラン硫酸レベル、適応行動（Vineland適応行動尺度による評価）、肝臓体積による中枢神経系および末梢効果の評価であった。

結果：男性被験者47名が登録された。24週時点の主要解析において、全47名に治療期間中に発生した有害事象が少なくとも1件報告され、最も頻度が高かったのは輸液関連反応であった。輸液関連反応の症状として最も頻繁に報告されたのは発熱、蕁麻疹、嘔吐であり、ルーチン的な前投薬にもかかわらず被験者の40％以上に発生した。 3名の被験者に重篤な治療関連有害事象が認められたが、全員治療を継続した。髄液および尿中ヘパラン硫酸濃度は、それぞれベースラインから91％、88％減少した。全研究期間を通じて有害事象は頻発した。ヘパラン硫酸濃度の減少は153週まで持続し、適応行動は安定または改善し、肝臓容積は正常化または正常値を維持した。

結論：MPS II患者におけるtividenofusp alfa治療は、一般的に有害事象を伴った。MPS II患者で髄液・尿中に蓄積する主要基質であるヘパラン硫酸は、健常児の範囲内まで減少した。 これらの効果をさらに評価するため、無作為化試験が進行中である（資金提供：デナリ・セラピューティクス社；ClinicalTrials.gov番号：NCT04251026；EudraCT番号：2019-004909-27）。