エピゲノムワイド解析により、自閉症の候補中間表現型である乳児瞳孔光反射に関連するDNAメチル化シグネチャーが同定された。

瞳孔光反射（PLR）は、輝度上昇に対する瞳孔の自動的な収縮であり、比較的単純な神経回路によって制御されるため、自閉症に関連する早期中間表現型の候補として、早期神経発達上の差異を理解する手掛かりとなり得る。 我々は、家族性自閉症リスクの高い男性乳児51名（第一度近親者に自閉症患者がいる割合約80%）を対象に、生後9ヶ月時に採取した頬粘膜DNAを用い、生後9ヶ月、14ヶ月、24ヶ月時点におけるPLR発現潜時および収縮振幅のエピゲノムワイド関連解析を実施した。 14ヶ月および24ヶ月におけるPLR潜時、ならびに14ヶ月から24ヶ月までの潜時の発達的変化と有意に関連した、エピゲノムワイドなメチル化差プローブ4つ（p＜2.4×10⁻⁷）を同定した。PLR振幅に関連するプローブは発見閾値（p＜5×10⁻⁵）で特定された。 領域解析により、潜時と振幅の両方に関連する複数の差異メチル化領域が明らかになった。 関連プローブは神経発達過程および自閉症関連遺伝子（NR4A2、HNRNPU、NAV2など）に富んでいた。本知見はPLR変動性が家族性自閉症リスクと関連する可能性のある男児に最も直接的に関連するが、DNAメチル化がPLRの早期変動に寄与する新たな証拠を提供する。この反射の生物学的基盤に関する知見は、自閉症に関連する早期中間表現型としてのPLRを支持するものである。