遺伝性スクラーゼ・イソマルターゼ欠損症：疫学、臨床像、および診断上の課題

目的：スクラーゼ・イソマルターゼ（SI）遺伝子は、腸管の刷子縁に存在するスクラーゼ・イソマルターゼ酵素をコードし、ショ糖、オリゴ糖、デンプンの加水分解に主要な機能を有する。その機能を阻害する変異は、遺伝性スクラーゼ・イソマルターゼ欠損症（GSID）を引き起こす。 酵素活性の軽度から中等度の低下を招く変異は、腸脳相互作用障害（DGBI）を模倣することがあり、適切な治療を開始するためには病因の鑑別が極めて重要である。本研究では、単一施設コホートにおいて、慢性胃腸症状以外の適応で全エクソームシーケンス（WES）または臨床エクソームシーケンス（CES）を受けた個人におけるGSIDの発生率を明らかにすることを目的とした。 また、SI遺伝子解析を受けた小児DGBI患者群を第二のグループとして焦点を当て、小児DGBI患者におけるGSIDの発生率を評価するとともに、GSID診断におけるSI遺伝子検査の臨床的有用性を評価した。

方法：2017年から2022年にかけてWES/CESを受けた980例、および2021年5月から2022年8月までにSI遺伝子解析を受けたDGBI小児患者148例を後方視的に検討した。

結果：WES/CES実施患者における症候性GSIDの頻度は0.3%であったのに対し、小児DGBI患者では10%であった。SI遺伝子変異を有するDGBI患者では、スクロース・デンプン除去食とスクロシダーゼ反応を併用した臨床的改善が、全症例において診断確立に有効であった。

結論：小児DGBI患者においてGSIDは頻繁に検出された。SI遺伝子解析とスクロース制限食、スクロシダーゼ負荷試験を組み合わせることで、確実かつ非侵襲的な確定診断法が提供される。