バルカン型遺伝子における2型-3型ゴーシェ病の表現型スペクトル：症例研究

背景ゴーシェ病（GD）は、グルコシルセラミダーゼβ1（GBA1）遺伝子の変異によって引き起こされるリソソーム蓄積症であり、臨床症状は多岐にわたる。急性神経病型である2型GDは最も重篤であり、従来は独立した臨床病態とみなされてきた。 新たな知見により、第2型または第3型の診断基準に完全に合致しない中間型を含む、より広範な表現型スペクトルが示唆されている。本報告では、バルカン半島集団に頻出する稀なGBA1複合アレルp.[His294Gln;Asp448His]のホモ接合体であり、特異的な中間型第2-3型表現型を示すアルバニア人患者を報告する。 この遺伝子型は通常、早期発症型2型GDおよび生後2年以内の死亡と関連しているが、本症例では15か月齢で神経症状を発症し、5歳まで生存した。症例報告 アルバニア人男児が4か月齢で肝脾腫および血小板減少症を呈して受診した。 遺伝子検査により、稀なGBA1複合体アレルp.[His294Gln;Asp448His]のホモ接合体が判明した。生後7ヶ月から開始した酵素補充療法により、内臓症状および血液症状は一時的に改善した。生後15ヶ月で眼球運動失行、ジストニア、痙攣などの神経症状が現れた。 酵素補充療法と支持療法を継続したにもかかわらず、患者の神経学的状態は進行的に悪化し、疾患の進行と肺合併症により5歳で死亡した。結論 本症例は、2型グルコシダーゼ欠損症が均一な臨床実体ではなく表現型のスペクトル上に存在するという概念を裏付け、グルコシダーゼ欠損症における遺伝子型-表現型の広範な変異性を強調するものである。