既報および新規のKDM5C変異を有する個体は発作を呈し、この特徴はショウジョウバエモデルでも再現される。

クロマチン調節因子KDM5Cの機能を阻害する変異は、知的障害、発作、および広範な全身症状を特徴とする希少な神経発達障害（KDM5C-NDD）を引き起こす。 この疾患をより深く理解するためには、これらの遺伝子変異と認知・行動特性との関連性に関する詳細かつ標準化された情報が必要である。RARE-X KDM5Cデータ収集プログラムで得られたデータを活用し、新たに報告された31名の調査データと遺伝子データを分析した。予想される神経発達上の課題に加え、参加者の多くは成長異常、視覚・消化器系の問題、行動上の懸念を報告し、症例のほぼ半数で発作が認められた。 本データと既発表症例のメタ解析により、KDM5C変異を有するヘミゾゴート男性およびヘテロゾゴート女性双方において発作が頻出する特徴であることが再確認され、3分の1以上の個体が少なくとも1回の発作を報告した。RARE-Xおよび既発表データセットにおける発作の有病率に基づき、モデル生物ショウジョウバエを用いてKDM5関連発作行動の堅牢な定量アッセイ開発を試みた。 神経細胞（グリア細胞ではなく）におけるKdm5遺伝子の発現を低下させると、自発性および刺激誘発性の発作が生じ、KDM5が神経細胞の安定性維持に細胞固有の要件であることを強調した。 これらのヒトとショウジョウバエの研究は、KDM5Cが神経系機能の重要な調節因子であることを示し、患者主導のデータ収集と拡張可能なモデルシステムが効果的に統合される方法を実証した。本研究はKDM5C-NDD（神経発達障害）に関する理解を拡大し、将来の治療法発見の基盤を築くものである。