胆汁酸（BA）および原発性脂肪性肝炎（PFIC）による小児肝硬変におけるマイクロRNA発現の評価

肝硬変は、胆汁うっ滞を伴う小児患者における最も一般的な死因の一つである。マイクロRNA（miRNA）が本疾患の病態形成に関与しているため、肝硬変を伴う胆汁うっ滞患者のmiRNA発現変化を比較することは、治療や予後判断に有用である可能性がある。 本研究では、進行性家族性肝内胆汁うっ滞症（PFIC）および胆道閉鎖症（BA）を伴う肝硬変の小児患者におけるmiRNAレベルを調査し、線維化および肝硬変におけるmiRNA調節の分子的差異と意義を解明した。血液サンプルは、肝硬変が確認された43例のPFIC患者および84例のBA患者から採取した。 12種類のmiRNAの発現変動を評価するため、自社開発のSYBR Green RT-qPCR法が確立された。バイオインフォマティクスツールを用いて、対象miRNAの遺伝子標的を解析した。患者の12種類のmiRNA発現は健常群より高かったが、PFICとBAではmiRNA間に顕著な差異が認められた。 miR-34、miR-155、miR-199、miR-200b、miR-222のレベルは、PFICと比較してBAで有意に高かった。一方、miR-223のレベルはPFICでBAより有意に高かった。AUC値により、両疾患における特定miRNAの予測的重要性が明らかになった。BAでは、miR-222が肝移植およびPELDスコアの両方と関連していた。 死亡は、BAではmiR-21、miR-155、miR-199、miR-200と、PFICではmiR-34と相関していた。本解析は、小児肝硬変におけるmiRNA発現とPI3K/AktおよびTGF-βシグナル伝達経路との関連性の重要性を示した。今後の研究では、検討したmiRNAが新規治療標的および診断選択肢として持つ意義を評価できる。