新生児スクリーニング分析データを用いたVLCADD重症度の直接予測

超長鎖アシルCoAデヒドロゲナーゼ欠損症（VLCADD）の新生児スクリーニング（NBS）における重大な懸念事項は、臨床転帰の予測が困難である点である。この課題に対処するため、VLCADD表現型の予測因子として新生児のC18:2カルニチン濃度を検討した。 性別、出生時の在胎週数（GA）、検体採取日、出生体重がC18:2-カルニチンに及ぼす影響を調査するため、2018年から2020年にオランダで出生した新生児（n＝209,785）のNBS乾燥血液スポット（DBS）を分析した。 結果として生じた交絡因子を正規化した後、オランダ人VLCADD患者の新生児スクリーニングDBS（n＝15）および新生児血漿（n＝35）、ならびにドイツ人新生児スクリーニングDBS（n＝6）におけるC18:2-カルニチン濃度を調査し、臨床的重症度および診断検査と相関を調べた。 結果、C18:2-カルニチン濃度は胎齢（GA）、採取日、出生体重の影響を受け、程度は低いものの性別も影響することが示された。胎齢、採取日、出生体重で正規化した高C18:2-カルニチンは、（予想される）重症表現型を有する全てのVLCADD患者を確実に同定した。鑑別因子となるC18:2-カルニチンはリノレイルカルニチンと特定された。 結論として、本研究は新生児期のC18:2-カルニチン濃度が、VLCADDのNBS陽性直後に疾患重症度を予測する指標となり得ることを示した。C18:2-カルニチン濃度が高い患者は「重症」とみなされ、厳格な食事療法と綿密なモニタリングを必要とする。C18:2-カルニチン濃度が低い患者は「軽症」と識別され、予防的食事管理のみで対応可能である。