重篤なT細胞およびB細胞免疫不全症に対する全国新生児スクリーニングの最初の2年間の経験：ロシアにおけるTRECおよびKRECを用いた230万人の新生児の解析

はじめに：本稿では、ロシアにおける全国規模の新生児スクリーニング（NBS）プログラムの結果を報告する。本プログラムは230万人以上の新生児を対象とし、TRECおよびKRECの定量化により重篤なT細胞および／またはB細胞免疫不全症の同定精度を向上させ、早期治療開始を可能とした。

方法： 二段階PCR検査戦略を用いてスクリーニング陽性コホートを定義し、その後、蛍光in situハイブリダイゼーション（FISH）および全エクソームシーケンス（WES）を含むフローサイトメトリーおよび遺伝子診断による確定診断を実施した。

結果： 191名の患者が、重篤複合免疫不全症（SCID）、アガンマグロブリン血症、SCIDより軽度の複合免疫不全症、および症候性PIDなど、いくつかの先天性免疫異常（IEI）群を含む、定義された原発性免疫不全症（PID）と診断された。 重篤なT細胞および/またはB細胞免疫不全症の出生時有病率は、12,298人の出生児に1人（95%CI：1:10,672-1:14,247）であり、新生児10万人あたり8.13症例（95%CI：7.02-9.37）に相当した。 KREC遺伝子に基づくスクリーニングの陽性予測値は比較的低かったものの、その使用によりナイメーヘン断裂症候群や運動失調・毛細血管拡張症を含む症候性PID患者、および各種無ガンマグロブリン血症患者の相当割合を検出できた。興味深いことに、診断された新生児の16％に陽性の家族歴が認められ、未診断の罹患兄弟姉妹や罹患親がしばしば存在した。 さらに、新生児スクリーニングで検出された相当数の新生児は、現在IEIに分類されていない症候性疾患を示しており、IEIリストの将来的な拡大の可能性を示唆している。考察：重要なことに、新生児スクリーニングによる早期診断により、造血幹細胞移植（HSCT）、免疫グロブリン補充療法、標的免疫抑制療法や支持療法など、疾患特異的治療の適時開始が可能となった。 早期介入は、重篤な感染症のリスク低減、神経発達予後の改善、および素因のある症候群における不可逆的な臓器障害や悪性腫瘍の予防につながる可能性がある。全体として、本研究は、広範な免疫不全症を同定する上で、TREC/KRECベースの新生児スクリーニング（NBS）の大規模実施の有効性を実証するとともに、NBSアルゴリズム、フォローアッププロトコル、および罹患乳児に対する個別化された医療管理を改善するための今後の方向性を明らかにしている。