コンゴ民主共和国アケティにおける小児複雑性熱性けいれんの脳脊髄液分析を通じたオンコセルカ症関連てんかんの潜在的病態機序の探索:パイロット研究
DOI:10.1136/bmjopen-2025-105724
アブストラクト
はじめに:オンコセルカ症(通称河川盲目症)は寄生虫疾患であり、主にサハラ以南のアフリカで数百万人に影響を及ぼしている。確固たる疫学的証拠は、オンコセルカ症とてんかんとの臨床的関連性を示しており、この状態はオンコセルカ症関連てんかん(OAE)と呼ばれる。過去数十年にわたる広範な研究と様々な成功した撲滅プログラムにもかかわらず、OAEの病態生理は依然として不明である。 現在の仮説では、ミクロフィラリア、その分泌・排泄産物、あるいは新たに発見されたフィラリアRNAウイルス1(OVRV1)が血液脳関門を通過し、発作や免疫反応を引き起こして神経学的損傷をもたらす可能性が提唱されている。しかし、脳脊髄液(CSF)や脳組織におけるミクロフィラリアまたはそのDNAの直接的な証拠は、免疫介在性の寄生虫除去により、依然として得られていない。 さらに、これらの新規フィラリアウイルスの潜在的な神経毒性に関する調査はまだ先駆的な段階にある。方法と分析:この前向きコホート研究では、コンゴ民主共和国アケティ保健地区の農村コミュニティから募集した、イベルメクチン未治療の2~5歳の小児100名を対象とする。 この地域はオンコセルカ症の流行地域として知られており、長年にわたるイベルメクチンによる地域主導治療にもかかわらず、オンコセルカ症(OAE)の高い有病率と感染が持続している。WHOの小児ガイドラインに基づき、複雑な熱性けいれんを呈する小児に対して腰椎穿刺(LP)を実施する。 脳脊髄液(CSF)サンプルは、白血球、タンパク質レベル、糖脳脊髄液、ミクロフィラリア、OVRV1、バイオマーカーについて検査される。小児は年次追跡調査を受け、てんかんおよび感染症の発症をモニタリングする。本アプローチは、脳内におけるミクロフィラリアおよびOVRV1の存在、ならびにこれらが生じるてんかん発作およびオンコセルカ症(OAE)で観察される多様な臨床症状の病態形成における役割を解明することを目的とする。
倫理と情報発信:本プロトコルはキサンガニ大学倫理委員会(UNIKIS/CE/KGB/001/2025)およびアントワープ大学(プロジェクトID 7323-Edge n/a-BUN B3002025000078)の承認を得ている。 腰椎穿刺(LP)が検討される小児の保護者および/または法定後見人全員から書面によるインフォームドコンセントを取得する。研究結果は会議および査読付きオープンソース出版物を通じて国内外に発表される。研究データはオープンリポジトリに保存される。試験登録番号:Pan African Clinical Trials Registry (PACTR202507670131109)。
会員登録すると記事全文を読むことができるほか、「NEJM Journal Watch」や「国内論文フルテキスト」といった会員限定コンテンツを閲覧できます。
