重篤な高コレステロール血症を呈するアラジール症候群を引き起こす新しいJAG1変異：遺伝学と脂質異常を中心とした症例報告。

背景：アラジール症候群は、Notchシグナル伝達経路の欠陥によって引き起こされるまれな常染色体優性遺伝性疾患であり、複数の臓器系に関与する。胆管欠損がこの疾患の主な特徴であり、しばしば胆汁うっ滞性高コレステロール血症を引き起こす。

症例概要：1歳時に発育不全、黄疸、間欠性そう痒症、多発性対称性皮膚黄色腫を発症した男児の症例を報告する。肺動脈狭窄症、T4、T6、T8の蝶形椎、馬蹄腎、左目の胚性毒素と診断された。臨床検査では重度の高コレステロール血症が認められた。アラジール症候群が疑われ、遺伝子検査で確認され、JAG1遺伝子のp.Arg486Lysfs*5という未記載のフレームシフト型病原性ヘテロ接合体変異が同定された。

結論：ここでは、アラジール症候群と診断された患者のうち、JAG1遺伝子に未記載のフレームシフト変異を有し、黄色腫症と文献で報告されている値の2倍以上の高コレステロール血症を呈したユニークな症例を報告する。また、一般的な胆汁うっ滞性肝疾患および特にアラジール症候群でみられる血清コレステロールおよび低比重リポ蛋白コレステロール濃度の上昇に関連するさまざまな病態生理学的メカニズムについても概説する。