自閉症スペクトラム障害に対する非定型抗精神病薬：ネットワークメタ解析。

背景：自閉症スペクトラム障害（ASD）を有する個人は、社会的相互作用や行動に関連する多様な症状を示します。非定型抗精神病薬は、ASDを有する小児および成人における苦痛を伴う症状（例： irritability、攻撃性、強迫観念、反復行動など）の治療に広く評価され、処方されてきました。しかし、その効果と相対的な有効性は依然として不明確です。

目的：主要目的：ASDを有する小児および成人において、短期フォローアップにおけるイライラに対する非定型抗精神病薬の比較効果をネットワークメタ解析により評価すること。副次目的：ASDを有する小児および成人において、短期、中期、長期の追跡調査において、非定型抗精神病薬の利益と有害性を、プラセボまたは他の非定型抗精神病薬と比較し、異なる症状（例：攻撃性、強迫性行動、不適切な言語）および副作用（例：錐体外路症状、体重増加、代謝副作用）について評価すること。

検索方法：CENTRAL、MEDLINE、10の他のデータベース、および2つの試験登録簿を検索し、参考文献の確認、引用検索、研究著者への連絡を組み合わせ、対象研究を特定しました。最新の検索日は2024年1月3日です。

対象基準： ASDの臨床診断を有する成人および小児を対象に、非定型抗精神病薬とプラセボまたは他の非定型抗精神病薬を比較したランダム化比較試験（RCT）。アウトカム： 主要アウトカムには、イライラ、攻撃性、体重増加、錐体外路副作用、強迫性行動、不適切な言語が含まれた。

バイアスリスク：含まれた研究のバイアスリスクを評価するために、Cochrane RoB 2ツールを使用しました。統合方法：結果のイライラ感については、頻度論的ネットワークメタアナリシスを用いて統合推定値を算出し、その他の結果についてはペアワイズ比較にランダム効果モデルを使用しました。エビデンスの確実性をGRADEで評価しました。

対象研究： 17件の研究（ランダム化参加者1,027名）を包含しました。1件の研究は成人（31名）を対象とし、残りの16件は小児（996名）を対象としました。介入はリスペリドン、アリピプラゾール、ルラシドン、オランザピンでした。

結果の統合：イライラ感に対する比較有効性ネットワークメタアナリシスに基づき、リスペリドンとアリピプラゾールは、自閉症スペクトラム障害（ASD）を有する小児において、短期的にプラセボに比べてイライラ感の症状を軽減する可能性があります（リスペリドン：平均差（MD）-7.89、95%信頼区間（CI）-9.37から-6.42；13研究、906参加者；低確実性証拠；アリピプラゾール：MD -6.26、95% CI -7.62から-4.91；13研究、906参加者；低確実性証拠）。ルラシドンは、短期的な追跡調査においてプラセボと比較して、イライラ感にほとんどまたは全く差がない可能性が高い（MD -1.30、95% CI -5.46~2.86；13件の研究、906名の参加者；中等度の確実性のある証拠）。他のアウトカムにおける有効性と安全性自閉症スペクトラム障害（ASD）の子供において、非定型抗精神病薬がプラセボと比較して短期的な追跡調査における攻撃性への効果については、非常に不確実です（リスク比（RR）1.06、95% CI 0.96~1.17；1件の研究、66名の参加者；非常に確信度が低い証拠）。証拠の確実性は、バイアスリスクと重大な不確実性に関する懸念のため、非常に低かったです。自閉症スペクトラム障害（ASD）を有する小児において、非定型抗精神病薬がプラセボと比較して短期的に体重増加（事前に定義された水準を超える）の発生に与える効果については、非常に不確実です（RR 2.40、95% CI 1.25~4.60；7件の研究、434名の参加者；非常に確信度が低い証拠）。また、ASDを有する小児において、非定型抗精神病薬がプラセボと比較して短期的な体重増加（キログラム）に与える効果についても、非常に不確実です（MD 1.22 kg、95% CI 0.55~1.88；3件の研究、297名の参加者；証拠の確実性は非常に低いです）。両者とも、バイアスリスクと重大な不確実性に関する懸念から、証拠の確実性は非常に低いです。ASDを有する小児において、非定型抗精神病薬がプラセボと比較して短期的に錐体外路副作用の発生に与える効果については、非常に不確実です（RR 2.36、95% CI 1.22~4.59；6件の研究、511名の参加者；非常に低い確実性の証拠）。証拠の確実性は、バイアスリスクと重大な不確実性に関する懸念のため、非常に低かったです。非定型抗精神病薬は、ASDを有する小児において、短期的にプラセボと比較して強迫性行動を改善する可能性があります（MD -1.36、95% CI -2.45~-0.27；5件の研究、467名の参加者；証拠の確実性は低いです）。証拠の確実性は、バイアスリスクと異質性に関する懸念のため低いです。非定型抗精神病薬は、ASDを有する小児において、短期的にプラセボと比較して不適切な言語を減少させる可能性があります（MD -1.44、95% CI -2.11~-0.77；8件の研究、676名の参加者；低確信度の証拠）。証拠の確信度は、バイアスリスクと異質性に関する懸念のため低かったです。他の非定型抗精神病薬の効果を評価することはできませんでした。さらに、成人自閉症患者に関する当研究の所見は、利用可能な研究の不足により限定的でした。著者の結論：リスペリドンとアリピプラゾールは、ASDを有する小児において短期的にプラセボと比較して irritability の症状を軽減する可能性がありますが、ルラシドンはプラセボと比較して irritability に対する効果はほとんどないか、または効果がない可能性があります。他の利益と潜在的な有害作用は、中等度から非常に低い確実性の証拠の範囲内でした。利用可能なデータは、包括的なサブグループ解析を行うには不十分でした。介入の有効性と安全性を十分な確信を持って評価するためには、より大規模なランダム化比較試験が急務です（成人集団の場合、このような研究はほとんど存在しません）。著者は、対象集団と介入の特性を透明性を持って報告し、可能な場合は詳細な患者データを提供すべきです。さらに、各アウトカムの測定方法の一貫性を報告し、データ統合プロセスにおける問題を回避する必要があります。

資金提供：このコクランレビューには専用の資金提供はありませんでした。登録：プロトコルは10.1002/14651858.CD014965より入手可能です。