リソマル酸リパーゼ欠乏症の小児および成人におけるセベリパーゼALFA:ARISE試験の最終結果。
アブストラクト
リソソーム酸性リパーゼ欠損症(LAL-D)の小児および成人は、コレステリルエステルおよびトリグリセリドのリソソーム蓄積から肝硬変および脂質異常症を経験する。セベリパーゼアルファ酵素補充療法は、LAL-D患者に適応となる。4歳以上の小児および成人LAL-D患者を対象としたセベリパーゼアルファの第III相無作為化ARISE試験の最終結果を報告する。本試験は、20週間の二重盲検プラセボ対照期間、130週間の非盲検延長期間、および104週間の非盲検拡大投与期間を設けた。非盲検期では、全例にセベリパーゼ アルファを隔週で静脈内投与した。主要アウトカムはアラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)レベルの正常化であった;アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)レベル、脂質パラメータ、肝組織学、肝臓と脾臓の容積と脂肪含量、および安全性も評価した。 登録された患者66例のうち、59例が試験を完了した。無作為化時の年齢中央値(範囲)は13(4.7-59)歳であった。最終非盲検来院時、ALT値およびAST値はそれぞれ47%および66%の患者で正常化していた。プラセボからセベリパーゼアルファに切り替えた患者では、非盲検期間中にALTおよびASTの持続的な改善が認められ、これは二重盲検期間中にセベリパーゼアルファ群で観察されたものと類似していた。脂質値の変化率の中央値(IQR)は、低比重リポ蛋白コレステロールが25%(39%、6.5%)低下し、高比重リポ蛋白コレステロールが27%(19%、44%)上昇した。非盲検期間中のほとんどの有害事象の重症度は軽度から中等度であり、13例にinfusion-associated reaction(重篤1例)が認められた。6例(9%)が抗薬物抗体を発現した。 セベリパーゼアルファによる肝障害および脂質異常のマーカーの早期かつ迅速な改善は持続し、肝疾患の進行は認められず、最長5年間持続した。 NCT01757184; EudraCT番号: 2011-002750-31 LAY要約: セベリパーゼ アルファは、脂質代謝のまれな遺伝性疾患であるリソソーム酸性リパーゼ欠損症(LAL-D)の治療に用いられる。第III相ARISE臨床試験の最終結果を報告する。この試験では、欠損したLAL酵素をセベリパーゼアルファに最大5年間置換することにより、成人および4歳以上の小児は、肝疾患の悪化を伴わずに、長期にわたって肝臓およびコレステロールパラメータの初期改善を維持することができることが示されている。