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新規GNASミスセンス変異を有する中国人家族におけるAHOの表現型の違い:症例報告。
アブストラクト
背景:Albright遺伝性骨異栄養症(AHO)は、GNAS遺伝子の不活性化変異を原因とする遺伝性疾患である。GNAS遺伝子が母方遺伝の場合は偽性副甲状腺機能低下症1a(PHP1a)、父方遺伝の場合は偽性偽性副甲状腺機能低下症(PPHP)に関連すると考えられている。我々は,GNAS遺伝子の新規ヘテロ接合型ミスセンス変異を有する2名の患者(男児とその母親)の臨床的および生化学的特徴について述べる。
症例:男児は典型的なAHO表現型(早期発症の肥満、丸顔、短頸、第5中手骨の短縮、発達遅滞、ただし低身長と皮下石灰化はない)、PTH、TSH、ACTHなどの複数のホルモン抵抗性と右基底核の軽度の石灰化を呈した。母親は腕足らずと低身長のみを呈し、ホルモン抵抗性やAHOの他の徴候はなかった。全ゲノム配列決定により,息子とその母親はGNAS遺伝子のエクソン13に新規のヘテロ接合型ミスセンス変異(p. Val375Leu)を有していることが判明した.息子はPHP-1a、母親はPPHPと診断された。
結論:本研究は、既知のGNAS病原性変異体のスペクトルをさらに拡大し、また新規GNAS病原性変異体によるAHOの不均一な表現型を実証するものである。