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脊椎肋骨異栄養症3の3症例におけるLFNGの2遺伝子変異の同定と臨床的・分子学的検討
アブストラクト
脊椎肋骨異形成症(SCD)は、椎骨の多発性分節異常と肋骨奇形を特徴とする疾患であり、体節形成の「分節時計」を調整するNotchシグナル伝達経路に関与する遺伝子のいずれかの二対立遺伝子変異によって引き起こされる:DLL3、HES7、LFNG、MESP2、RIPPLY2、およびTBX6である。現在までに、7人のLFNG変異体が文献に報告されている。本研究では、LFNGのホモ接合体(c.822-5C>T)または複合ヘテロ接合体(c.[863dup];[1063G>A])および(c.[521G>T];[890T>G])変異体を有することがトリオベースのエクソームシークエンシング(trio-ES)により判明した、SCDの新生児2人と胎児1人について述べる。特に、イントロン5のポリピリミジントクトに影響を及ぼすc.822-5C>Tの変化は、LFNGで報告された最初の非コード変異である。本研究は、脊椎肋骨異栄養症3の臨床的および分子的特徴をさらに精緻化し、出生前および新生児期におけるトリオESアプローチの有用性を支持する多くの研究に追加するものである。