欧米型飼料を与えたマウスにおいて、エタノールの単回摂取が重篤な肝障害を引き起こす。
アブストラクト
背景と目的:アルコール関連肝疾患(ALD)とNAFLDは、エネルギーが豊富でコレステロールを含む欧米食を摂取する欧米社会ではしばしば共存している。このような社会における若年者のALD死亡率の増加は、暴飲暴食に起因している可能性が高い。欧米型の食生活の中で、アルコールの暴飲暴食がどのように肝障害を引き起こすかはほとんどわかっていない。
アプローチと結果:本研究では、欧米食を3週間摂取させたC57BL/6Jマウスにおいて、単回エタノールビンジ(5g/kg体重)が、2つのアミノトランスフェラーゼASTおよびALTの血清活性の顕著な上昇によって示されるように、重篤な肝障害を誘発することを示した。欧米食+暴飲暴食エタノール摂取マウスはまた、肝臓に重度の脂質滴沈着と高含量のトリグリセリドおよびコレステロールを示し、これらは脂肪生成遺伝子の発現増加と脂肪酸酸化遺伝子の発現減少と関連していた。これらの動物はCxcl1 mRNAの発現が最も高く、肝臓のミエロペルオキシダーゼ(MPO)陽性好中球が多かった。肝ROSと脂質過酸化は最も高かったが、ミトコンドリアの酸化的リン酸化タンパク質の肝レベルはほとんど変化しなかった。CHOP、ERO1A、ERO1B、BIM、BIPのmRNA、Xbp1のスプライシング、BIP/GRP78とIRE-αのタンパク質を含むいくつかのERストレスマーカーの肝レベルも、これらの動物で最も高かった。興味深いことに、3週間の欧米食またはエタノール乱用は劇的に肝カスパーゼ3切断を増加させ、2つの組み合わせはそれ以上増加させなかった。このように、我々はヒトの食事と暴飲暴食を模倣することにより、急性肝障害のマウスモデルを確立することに成功した。
結論:この単純な西洋食+単回エタノール暴飲モデルは、好中球浸潤、酸化ストレス、小胞体ストレスを特徴とする脂肪症および脂肪肝炎を含むALDの主要な肝表現型を再現する。