小児の拘束型心筋症の臨床転帰と遺伝学的解析。
アブストラクト
背景:小児の拘束型心筋症はまれであり、予後は非常に不良である。しかし、遺伝子型と転帰の相関に関する情報はほとんどない。
方法:1998年から2021年までに大阪大学医学部附属病院で診断された小児拘束型心筋症患者28例の臨床的特徴および全エクソームシークエンシングを含む遺伝子検査を解析した。
結果:診断時の年齢中央値(四分位範囲)は6歳(2.25-8.5歳)であった。18例が心臓移植を受け、5例が待機中であった。1例は移植待機中に死亡した。28例中14例(50%)で病理学的変異またはその可能性の高い変異が同定され、その中には8例のヘテロ接合ミスセンス変異も含まれていた。また、ヘテロ接合性のミスセンス変異体も同定された。臨床症状および血行動態パラメータにおいて、病原性変異体が陽性である場合と陰性である場合の間に有意差は認められなかった。しかしながら、2年生存率および5年生存率は、病原性変異体を有さない患者の生存率(62%および54%; =0.0496、log-rank検定)と比較して、病原性変異体を有する患者では有意に低かった(50%および22%)。全国の学校心臓病検診で診断された患者の割合は、病原性変異体陽性と陰性で有意差は認められなかった。学校検診で診断された患者は、心不全症状で診断された患者と比較して、無移植生存率が良好であった(log-rank検定で=0.0027)。
結論:本研究では、小児の拘束型心筋症患者の50%が病原性または病原性の可能性が高い遺伝子変異を有しており、ミスセンス型が最も頻度が高かった。病原性バリアントを有する患者は、病原性バリアントを有さない患者と比較して、無移植生存期間が有意に低かった。