IA型偽性副甲状腺機能低下症の小児の臨床的、分子学的特徴および長期追跡調査。
アブストラクト
背景:偽性副甲状腺機能低下症IA型(PHPIA)は、ホルモン抵抗性とオルブライト遺伝性骨異栄養症と名付けられた典型的な表現型を特徴とするまれな遺伝性疾患である。このまれな疾患に対する認識がないために診断が遅れている。
目的:本研究の目的は、遺伝学的にGNAS変異が確認された患者の臨床的および分子学的特徴を記述し、長期転帰を評価することである。
方法:イスラエルの2つの紹介施設でPHPIAと診断された全患者についてレトロスペクティブ検索を行った。
結果:6家系9例(女性8例)を対象とした。5例にGNASミスセンス変異、2例に欠失、2例にフレームシフト変異がみられた。4例の変異は新規変異であった。患者は先天性甲状腺機能低下症(5人)、低身長(2人)、肥満(2人)のために平均年齢2.4歳で紹介され、追跡期間は最長20年であった。大部分の患者で早期肥満が観察された。副甲状腺ホルモンの上昇は平均3歳で記録されたが、低カルシウム血症は約3年後の平均5.9歳で明らかになった。すべての患者は軽度から中等度の精神遅滞と診断された。女性の成人身長は非常に低く(平均-2.5SD)、5人の女性は原発性または続発性の無月経であった。
結論:先天性甲状腺機能低下症、早期発症肥満、PHPIAに伴う軽微な形態異常を合併した新生児の長期追跡は正当化される。