骨形成不全症における脊柱側弯症:290例の縦断的データから、重症度と進行に影響する遺伝的および非遺伝的因子を同定した。
アブストラクト
背景: 脊柱側弯症は骨形成不全(OI)患者に広くみられ、加 齢とともに進行する。しかし、起立耐性失調における脊柱側弯症に 影響する因子はよくわかっていない。
方法:2014年から2022年にかけて当院で治療を受け た連続起立耐性失調患者のレントゲン写真と臨床経 過記録をレトロスペクティブに検索し、術前の脊柱 状態を4つの転帰群に分類し、進行率を推定した。
結果:290名の起立耐性失調患者が組み入れ基準に 合致し、221名が遺伝学的記録を有していた。この221人のうち、約2/3がCOL1A1またはCOL1A2に変異を有し、次いでWNT1(9.0%)、IFITM5(9.0%)およびその他の起立耐性失調リスク遺伝子に変異を有していた。平均年齢は12.0歳(四分位範囲[IQR] 6.9-16.1)で、コホートの70.7%が側弯症(Cobb角 > 10°)を有し、その内訳は軽度(10°-25°)106人 (36.5%)、中等度(25°-50°)40人(13.8%)、重度(> 50°)59人(20.3%)であった。COL1A1およびCOL1A2のいずれかを有する患者は、側弯症が軽度または全くない方に強く偏っていたが、IFITM5、WNT1および他の劣性遺伝子の変異を有する患者は、4つの転帰グレードの間でより均等に分布していた。下肢の不一致、骨密度(BMD)、最初に薬剤を使用した年齢はすべて、重症度の転帰と有意な相関があった。多変量ロジスティック回帰を用いると、年齢が1歳上がるごとに、脊柱側弯症の進行期へのオッズ比が1.13(95%信頼区間[CI]1.07-1.2)増加すると推定された。コホート全体の進行率は1年当たり2.7度(95%信頼区間[CI]2.4-3.0)と推定された。早期発症の患者は、幼児期と青年期の両方で進行が早かった。重度の側弯症患者59人のうち25人(42.8%)が脊椎手術を受け、術後平均33°(IQR 23-40)のCobb角の減少を享受した。
結論:骨形成不全症における脊柱側弯症の重症度と進行は、遺伝子型や変異型を含む遺伝的因子と、年齢やBMDを含む非遺伝的因子の影響を受けた。COL1A1と比較すると、COL1A2の変異はダメージが少ないが、IFITM5や他の劣性遺伝子の変異はダメージの影響を与える。進行速度は、思春期成人の年齢群で最も速かった。