肥満小児における組織および血清レベルでのHIF1αの上昇と代謝障害との関連。
アブストラクト
目的:小児における低酸素誘導因子1α(HIF1α)の発現プロファイルと循環レベル、および代謝異常との関連を検討することを目的とした。
方法:合計519人の小児を集め、17人の小児から一対の皮下脂肪組織と卵巣脂肪組織を、残りの小児から血清を採取した。すべての小児は人体計測と生化学的分析を受けた。HIF1αのmRNA、蛋白、および血清レベルは、それぞれリアルタイムPCR、免疫組織化学、および酵素結合免疫吸着測定法により測定した。
結果:HIF1αのmRNAおよび蛋白質レベルの両方、特に卵巣脂肪組織において、過体重または肥満(OV/OB)児で増加していた(P < 0.05)。同様に、血清HIF1αレベルは、正常体重児よりもOV/OB児で顕著に高かった(P < .05)。血清HIF1αレベルは、BMI zスコア、脂肪量割合、ウエスト/身長比、収縮期血圧、アラニンアミノトランスフェラーゼ、総トリグリセリド、尿酸、およびインスリン抵抗性のホメオスタシスモデル評価(IR)と正の相関があった。さらに、血清HIF1α値の2値ロジスティック回帰分析により、IR、非アルコール性脂肪性肝疾患(NAFLD)、メタボリックシンドロームのリスクは、すべての潜在的交絡変数が存在しても有意なままであることが示された。最後に、IR、NAFLD、およびメタボリックシンドロームと診断された小児における血清HIF1α値の受信者動作特性曲線下面積は、0.698(95%CI、0.646-0.750;P<0.001)、0.679(95%CI、0.628-0.731;P<0.001)、および0.900(95%CI、0.856-0.945;P<0.001)であった。
結論:肥満小児の脂肪組織、特に卵巣では、正常体重の小児よりもHIF1αの発現が高い。血清HIF1αレベルの上昇は、脂肪率および代謝障害と関連しており、肥満合併症の高いリスクを予測する可能性がある。