小児および若年成人における移植片対宿主病に対する経口ビタミンAの無作為化第2相試験。
DOI:10.1182/blood.2023022865
アブストラクト
ビタミンAは消化管の恒常性維持に重要な役割を果たし、組織常在マクロファージの寛容原性表現型を促進する。我々は、造血幹細胞移植(HSCT)を受けた80人のレシピエントを、移植前に高用量のビタミンAを投与する群とプラセボを投与する群に1:1で無作為に割り付け、前向き無作為二重盲検プラセボ対照臨床試験を行った。ビタミンAの単回経口投与量は4000IU/kg、最大250,000IUで、コンディショニング前に投与された。主要エンドポイントは100日目における急性移植片対宿主病(GVHD)の発生率であった。intent-to-treat解析では、急性GVHDの発生率はビタミンA群で12.5%、プラセボ群で20%であった(P = 0.5)。180日目における急性消化管GVHDの発生率はビタミンA群で2.5%(P = 0.09)、プラセボ群で12.5%であった。1年後の慢性GVHD発生率はビタミンA群で5%、プラセボ群で15%であった(P = 0.02)。As treated "解析では、180日目における急性GVHDの累積発生率はビタミンA群で0%、プラセボ群で12.5%であり(P = 0.02)、慢性GVHDの累積発生率はビタミンA群で2.7%、プラセボ群で15%であった(P = 0.01)。唯一、ビタミンA投与群では30日目に無症候性グレード3の高ビリルビン血症が認められたが、これは自己回復した。腸管T細胞輸送を反映する絶対CCR9+ CD8+エフェクターメモリーT細胞は、造血幹細胞移植後+30日目においてビタミンA群で少なかった(P = 0.01)。炎症促進作用を有するビタミンA輸送蛋白である血清アミロイドA-1濃度はビタミンA群で低かった。ビタミンA投与群では、インターロイキン-6(IL-6)、IL-8、腫瘍化抑制因子2の濃度が低く、腸内細菌叢と短鎖脂肪酸がより良好であった可能性が高い。造血幹細胞移植前のビタミンAの経口投与は、安価で毒性が低く、GVHDを減少させる。この試験はwww.ClinicalTrials.gov、NCT03202849として登録された。