小児のアトピー性皮膚炎と自己免疫疾患との関連を解明する:15年間追跡した大規模コホート研究と遺伝子オントロジー共有解析からの知見。
アブストラクト
背景:アトピー性皮膚炎と自己免疫疾患は遺伝性の疾患であり、幼少期から併発する可能性がある。
方法:本研究は、2002年生まれの499,428人の小児を対象とし、2017年まで追跡した全国規模の行政コホート研究である。アトピー性皮膚炎は、アトピー性皮膚炎の主要診断が5つ以上あり、ステロイド外用薬が2回以上処方されたものと定義した。リスク因子をコントロールしながら、41の自己免疫疾患の発生リスクを推定した。さらに、包括的な遺伝子オントロジーを実施するために、National Library of Medicineから遺伝子ライブラリーを入手した。Gene Weaverを用いて遺伝子セットの類似性とクラスタリングを同定し、GeneManiaを用いて共有遺伝子のネットワークを作成した。
結果:被爆群には39,832人、非被爆群には159,328人の小児が含まれた。平均12年間の追跡期間中、曝露群は非曝露群と比較して自己免疫疾患のリスクが高かった(ハザード比、1.27[95%信頼区間、1.23-1.32])。自己免疫疾患のハザード比は、2年および5年のタイムラグおよび代替的なアトピー性皮膚炎の定義によって一貫して増加した。アトピー性皮膚炎と自己免疫疾患の間の共有遺伝子は、喘息、気管支炎、特定の感染症などの併存疾患と関連していた。これらの共有遺伝子の遺伝的相互作用により、Th1、Th2、Th17、および分類不能な経路にクラスタリングがみられた。
結論:アトピー性皮膚炎は、その後の自己免疫疾患のリスク上昇と有意に関連していた。我々は、自己免疫疾患と併存するアトピー性皮膚炎患者の遺伝的関連疾患を同定し、アトピー性皮膚炎と自己免疫疾患の間の遺伝的ネットワークを示した。